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        提高大腦蛋白質(zhì)水平可以減輕阿爾茨海默氏癥的癥狀 改善記憶力
        
			
        
				2019-01-11 17:34:05
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        提高大腦中一種特定蛋白質(zhì)的水平，可以減輕老年癡呆癥小鼠模型的顯著特征。這種名為neuregulin-1的蛋白質(zhì)在大腦中有多種形式和功能，已經(jīng)成為帕金森癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥和精神分裂癥等腦部疾病的潛在靶點(diǎn)。
        

        提高大腦蛋白質(zhì)水平可以減輕阿爾茨海默氏癥的癥狀 改善記憶力
        

        “神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1具有廣泛的治療潛力，但從機(jī)理上講，我們?nèi)栽谘芯克侨绾纹鹱饔玫模?rdquo;索爾克研究所克萊頓基金會(huì)肽生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授、分子神經(jīng)生物學(xué)海倫·麥克洛雷恩(Helen McLoraine)主席李國(guó)芬(Kuo-Fen Lee)說(shuō)。“我們已經(jīng)證明它能促進(jìn)阿爾茨海默氏癥特有的大腦斑塊的新陳代謝。”
        

        此前，研究人員已經(jīng)證明，例如，用神經(jīng)調(diào)節(jié)素1治療細(xì)胞，可以降低淀粉樣蛋白前體蛋白的水平。淀粉樣蛋白是一種產(chǎn)生淀粉樣蛋白的分子，在老年癡呆癥患者的大腦中聚集并形成斑塊。其他研究表明，神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1可以保護(hù)神經(jīng)元免受血流阻塞造成的損傷。
        

        在這項(xiàng)新的研究中，Lee的團(tuán)隊(duì)通過(guò)提高海馬體(大腦中負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶的區(qū)域)中兩種神經(jīng)調(diào)節(jié)素1的水平，在老年癡呆癥的小鼠模型中測(cè)試了這一想法。在模型的空間記憶測(cè)試中，兩種形式的蛋白質(zhì)似乎都能提高表現(xiàn)。更重要的是，與對(duì)照組相比，具有更多神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1的小鼠的疾病細(xì)胞標(biāo)記物(包括淀粉樣蛋白和斑塊)水平明顯較低。
        

        該小組的實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1通過(guò)提高一種被稱為新蛋白酶的酶的水平來(lái)分解斑塊，這種酶可以降解淀粉樣蛋白。但這可能不是神經(jīng)調(diào)節(jié)素1發(fā)揮作用的唯一途徑，該研究小組還在探索其他可能的機(jī)制，比如這種蛋白質(zhì)是否能改善阿爾茨海默病中受損的神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞。
        

        神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1的治療目前還沒(méi)有上市，但它作為一種潛在的治療慢性心力衰竭和帕金森氏癥的藥物正在臨床試驗(yàn)中探索。neuregulin-1作為一種潛在藥物的優(yōu)勢(shì)之一是它可以穿過(guò)血腦屏障，這意味著它可以相對(duì)非侵入性地使用，盡管其有效性尚不清楚。另一方面，其他研究表明過(guò)多的蛋白質(zhì)會(huì)損害大腦功能。與索爾克的化學(xué)家合作，李的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)研制出一種小分子，它可以提高現(xiàn)有神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1的水平(而不是直接給藥)，并正在細(xì)胞中進(jìn)行測(cè)試。這種替代療法可能是防止斑塊形成的更好方法，因?yàn)樾》肿痈菀状┻^(guò)血腦屏障。
        

        該小組還對(duì)神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1與精神分裂癥的關(guān)系感興趣。神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1基因的改變——蛋白質(zhì)DNA編碼的一個(gè)字母的單一變化——已經(jīng)在精神分裂癥家庭中被發(fā)現(xiàn)，并與晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥和精神病有關(guān)。Lee說(shuō)，這種蛋白質(zhì)可能是一種理解阿爾茨海默氏癥和其他大腦疾病之間重疊部分的方法。
        

        一個(gè)重要的警告是，這項(xiàng)新研究是在一種阿爾茨海默氏癥小鼠模型上進(jìn)行的。Lee的團(tuán)隊(duì)正在測(cè)試神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1對(duì)其他模型的影響。“在neuregulin-1成為一種治療方法之前還有很多工作要做，但是我們對(duì)它的潛力感到興奮，可能與其他治療阿爾茨海默病的方法結(jié)合起來(lái)，”Lee說(shuō)。
        
			

			
          
        
			
        
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