索爾克研究所(Salk Institute)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)主開關(guān)，它似乎可以控制腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)行為，這使得一些侵襲性癌癥很難治療。Sox10基因直接控制著相當(dāng)一部分難以治療的三陰性乳腺癌的生長(zhǎng)和侵襲。

最近，由Geoffrey Wahl教授領(lǐng)導(dǎo)的索爾克實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，在胎兒乳房組織中發(fā)現(xiàn)的侵襲性乳腺癌恢復(fù)到了一種靈活的早期狀態(tài)。這種細(xì)胞重編程可能是癌癥形成新細(xì)胞類型、進(jìn)化耐藥性和轉(zhuǎn)移到體內(nèi)其他部位的關(guān)鍵。2018年8月30日，《癌癥細(xì)胞》(Cancer Cell)雜志報(bào)道了Sox10在這一過程中所扮演的角色。這項(xiàng)記錄Sox10在這一過程中的作用的新研究，是研究人員理解癌癥的一個(gè)重要里程碑，可能為診斷和治療侵襲性乳腺癌以及其他類型的頑固性癌癥開辟新的途徑。

“兩件事讓三陰性乳腺癌難以治療是他們heterogeneity-they有許多不同的細(xì)胞類型在一個(gè)腫瘤和移動(dòng)的能力,開拓新的領(lǐng)域,轉(zhuǎn)移的過程中,“Wahl說,持有人的丹尼爾和瑪?shù)倌?middot;劉易斯椅子和資深作者的工作。“這就是所謂的精準(zhǔn)醫(yī)療中的不精準(zhǔn)，在某種意義上，我們可能瞄準(zhǔn)一種細(xì)胞，但腫瘤內(nèi)的其他細(xì)胞也會(huì)發(fā)生變化，產(chǎn)生抗藥性，就像變色龍改變顏色以躲避捕食者一樣。”

為了從單個(gè)細(xì)胞發(fā)展成完整的生物體，如小鼠或人類，胚胎和胎兒細(xì)胞有能力迅速分裂，在全身移動(dòng)，并轉(zhuǎn)變成多種不同的細(xì)胞類型，這種特性被稱為“可塑性”。“但成年細(xì)胞會(huì)關(guān)閉這種可塑性，這種可塑性可能會(huì)被喚醒，導(dǎo)致細(xì)胞癌變，其原因尚不完全清楚。”

索爾克研究所的科學(xué)家、論文的第一作者之一克里斯托弗·德拉維斯(Christopher Dravis)說:“胚胎會(huì)給某些細(xì)胞增壓，以迅速啟動(dòng)產(chǎn)生新組織生長(zhǎng)的關(guān)鍵發(fā)育過程，但重要的是，當(dāng)你的身體不再需要這些細(xì)胞時(shí)，這些細(xì)胞就會(huì)被關(guān)閉。”“在侵襲性乳腺癌中，我們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)這些強(qiáng)大的發(fā)育基因程序的安全機(jī)制已經(jīng)喪失，所以這些細(xì)胞可塑性的潛在過程正在被重新激活，以推動(dòng)腫瘤的發(fā)展，最終導(dǎo)致與疾病相關(guān)的惡性腫瘤。”

在這項(xiàng)新的研究中，Wahl實(shí)驗(yàn)室首先檢測(cè)了老鼠乳腺細(xì)胞dna的哪些部分(dna被緊緊地盤繞在一個(gè)叫做色譜的包裹中)正在展開，以使特定的基因更容易獲得。這是研究小組首次發(fā)現(xiàn)哪些基因在發(fā)育過程中可能是活躍的。染色質(zhì)分析顯示，在胎兒細(xì)胞和乳腺腫瘤細(xì)胞的一個(gè)亞群中，基因組的相同區(qū)域正在成為可接近的區(qū)域——已知一個(gè)名為Sox10的主基因調(diào)控因子與DNA結(jié)合以啟動(dòng)各種發(fā)育過程。這似乎是基因調(diào)控的“確鑿證據(jù)”。

在最具可塑性的胎兒細(xì)胞中，我們發(fā)現(xiàn)Sox10的結(jié)合位點(diǎn)與健康的成年細(xì)胞相比非常開放和容易接近，而成年細(xì)胞大多是不靈活的，染色質(zhì)也非常封閉。

接下來，研究小組展示了Sox10實(shí)際上是與開放區(qū)域的基因結(jié)合來激活這些基因，從而直接調(diào)控與細(xì)胞類型、移動(dòng)性和其他與乳腺癌的進(jìn)化和轉(zhuǎn)移能力相關(guān)的特征相關(guān)的基因。高水平Sox10的乳腺癌細(xì)胞變得更加原始，并獲得了移動(dòng)的能力。結(jié)果是如此引人注目，以至于研究小組用一種防止Sox10與這些基因結(jié)合的技術(shù)重復(fù)了這個(gè)實(shí)驗(yàn)。這一次，在沒有Sox10的情況下，所有被編程成癌細(xì)胞的乳腺細(xì)胞現(xiàn)在都不能形成腫瘤。

Bianca Lundien Kennedy說:“當(dāng)你談?wù)撧D(zhuǎn)移時(shí)，這樣的結(jié)果是巨大的。“它極大地改變了研究領(lǐng)域，對(duì)于任何乳腺癌幸存者或癌癥患者來說，它都將是一件非常重要的事情。”它真的擊中要害了。

研究人員警告說，阻滯Sox10的策略需要進(jìn)一步發(fā)展，還需要進(jìn)行安全性測(cè)試，以確定它們是否會(huì)影響正常的細(xì)胞功能。然而，Sox10調(diào)控許多可能與侵襲性乳腺癌相關(guān)的基因，這一事實(shí)為靶向其中一個(gè)或多個(gè)基因提供了可能性，為開發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的“個(gè)性化”療法奠定了基礎(chǔ)。此外，這一發(fā)現(xiàn)還可以通過檢查成人組織中正常情況下只能由胎兒細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，為乳腺癌和其他癌癥的診斷提供依據(jù)。