艾滋病毒可以在大腦中休眠 這就是意味著什么
長期以來,人們已經(jīng)知道導(dǎo)致艾滋病的HIV病毒靶向和停用免疫系統(tǒng)的細胞,這些細胞負責(zé)抵抗入侵的微生物和抑制惡性癌癥。最近,研究人員還了解到艾滋病毒不僅針對血液中的免疫細胞,而且還針對大腦和脊髓中的免疫細胞,并且 艾滋病病毒可以在人體內(nèi)休眠多年。
我的導(dǎo)師Habibeh Khoshbouei博士一直在研究這個問題,并了解到大腦中艾滋病毒的一個后果是與年齡有關(guān)的疾病發(fā)展得更早。這包括阿爾茨海默氏癥和帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病,以及對藥物成癮的易感性增加。
我們的實驗室想要了解原因。
盡管接受治療,艾滋病毒的影
20多年來,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的強效藥物組合已經(jīng)可用于治療艾滋病毒感染者,這些藥物大大提高了36至49歲艾滋病毒感染者的預(yù)期壽命。
雖然組合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(CART)可以將病毒載量降低到血液中不可檢測的水平,但HIV可以隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,在那里它可以整合到稱為小膠質(zhì)細胞的腦細胞基因組中 - 大腦的免疫細胞。
在大腦中,HIV繼續(xù)產(chǎn)生病毒蛋白并損害大腦中感染和未感染的細胞,增加癡呆,成癮和其他神經(jīng)問題的風(fēng)險。每個感染艾滋病毒的人都會經(jīng)歷這種情況,因為艾滋病病毒整合到基因組中,而且CART有問題進入大腦。問題是:為什么?
HIV蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)多巴胺信號傳導(dǎo)失調(diào)
為了解決這個問題,我們使用了一種小鼠,我們可以控制HIV病毒蛋白的水平,以探測HIV感染與神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的聯(lián)系。
我們的實驗室發(fā)現(xiàn),一種名為HIV-1 Tat的HIV蛋白可降低大腦中多巴胺(一種神經(jīng)遞質(zhì))產(chǎn)生所需的重要蛋白質(zhì)水平。
多巴胺由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元和血液中的免疫細胞產(chǎn)生。使用共聚焦顯微鏡觀察細節(jié),我和我的同事仔細檢查了含有HIV-1 Tat蛋白的小鼠大腦中的多巴胺產(chǎn)生區(qū)域,并驚訝地發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元存活。但是,許多通常產(chǎn)生多巴胺的人無法生產(chǎn)多少。我們還發(fā)現(xiàn)在一些神經(jīng)元中不再能檢測到制造多巴胺所需的酶,稱為酪氨酸羥化酶。這表明小鼠不能制造多巴胺。
當小神經(jīng)膠質(zhì)細胞分泌HIV-1 Tat蛋白時,它能夠進入多巴胺神經(jīng)元并降低其活性,從而產(chǎn)生較少的多巴胺。這降低了他們與大腦中其他細胞進行交流的能力,這可能會破壞移動和獎勵相關(guān)行為的能力。此外,大腦中稱為黑質(zhì)的低水平多巴胺是帕金森病的標志,使患者容易患上抑郁癥,并對甲基苯丙胺和可卡因等藥物成癮。
發(fā)表在Glia雜志 上的研究結(jié)果揭示了HIV患者如何更容易受到神經(jīng)和神經(jīng)精神疾病的影響,這些疾病與破壞大腦中的多巴胺水平有關(guān)。
顯然,治療艾滋病毒可以抑制血液中的病毒水平。醫(yī)學(xué)界需要能夠逆轉(zhuǎn)大腦中HIV感染的長期后果的治療方法。
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