新的大腦在早期阿爾茨海默病中發(fā)生變化
東芬蘭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默病早期人類大腦中發(fā)生的新變化。研究人員使用多組學(xué)方法確定RNA,蛋白質(zhì)和磷酸化水平,并對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的神經(jīng)生物信息學(xué)分析。根據(jù)芬蘭腦組織樣本生物庫(kù)的數(shù)據(jù),這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在疾病神經(jīng)生物學(xué)上。
阿爾茨海默病是最常見的神經(jīng)退行性疾病,其特征在于腦組織中β-淀粉樣肽和過度磷酸化的tau蛋白的積累。為了找到新的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物和治療阿爾茨海默病的目標(biāo),確定積累引起的大腦早期變化至關(guān)重要。對(duì)阿爾茨海默病患者大腦中基因RNA表達(dá)發(fā)生的變化進(jìn)行了大量研究,但到目前為止,很少有研究關(guān)注整個(gè)蛋白質(zhì)組覆蓋細(xì)胞中表達(dá)的整組蛋白質(zhì)。
“然而,我們知道表達(dá)的變化并不總是轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)水平,我們也知道磷酸化調(diào)節(jié)了所產(chǎn)生蛋白質(zhì)的功能。因此,必須同時(shí)考慮多種調(diào)節(jié)水平。為了解阿爾茨海默病早期發(fā)生的功能變化,“東芬蘭大學(xué)的博士后研究員Mikael Marttinen解釋道。
在新發(fā)表的研究中,來自東芬蘭大學(xué)的研究人員使用了芬蘭獨(dú)特的腦組織樣本生物庫(kù)中的數(shù)據(jù),其中樣本根據(jù)磷酸化tau蛋白的積累進(jìn)行分類,代表阿爾茨海默病的不同階段。通過對(duì)樣本進(jìn)行全基因組分析,了解RNA,蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)磷酸化的變化,并通過進(jìn)行神經(jīng)生物信息學(xué)分析,研究人員設(shè)法證明了某些腦細(xì)胞類型的功能變化與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的磷酸化tau蛋白積累的關(guān)聯(lián)。研究人員還表明,機(jī)器學(xué)習(xí)只能通過觀察所選基因組表達(dá)的變化,將患者分類到疾病發(fā)病機(jī)制的不同階段。
進(jìn)一步的研究將集中在探索在腦脊液和血液樣本中是否也可以看到新發(fā)現(xiàn)的疾病不同階段的大腦變化,以及這些是否也可以用作阿爾茨海默病的新預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。此外,在疾病早期階段發(fā)現(xiàn)的變化為阿爾茨海默病的潛在治療目標(biāo)開辟了新的途徑。
來自東芬蘭大學(xué)的研究人員也在早期研究中使用了大腦樣本生物庫(kù)的數(shù)據(jù),并且已在幾家領(lǐng)先的科學(xué)期刊上報(bào)道了這些發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)新研究由東芬蘭大學(xué)和英國(guó)Proteome Sciences Plc合作開展。
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