造成癡呆癥的原因是什么?什么是缺陷基因?
說起癡呆癥,想必大家都知道,它由病程緩慢的進行性大腦疾病所致的綜合征。特征是多種高級皮層功能紊亂,涉及記憶、思維、定向、理解、計算、判斷、言語和學(xué)習(xí)能力等多方面。意識清晰,情感自控能力差、社交或動機的衰退,常與認(rèn)知損害相伴隨,但有時可早于認(rèn)知損害出現(xiàn)。那么造成癡呆癥的原因是什么呢?
一項研究稱,與癡呆癥有關(guān)的缺陷基因可能會使新冠狀病毒重癥患者風(fēng)險增加一倍。
專家發(fā)現(xiàn),攜帶APOE e4基因的人比攜帶更常見變異基因的人更有可能患重癥COVID-19。
人們已經(jīng)知道,同樣的缺陷基因會使老年患阿爾茨海默病的風(fēng)險增加14倍。
科學(xué)家們研究了近4萬名年齡在48歲到60歲之間的英國人的DNA,發(fā)現(xiàn)了其中的聯(lián)系。
在英國,死于COVID-19的人中,近五分之一還患有癡呆癥,這是阿爾茨海默氏癥最常見的一種形式。
對于癡呆癥患者更容易感染COVID-19的一種解釋可能是,該病毒在療養(yǎng)院迅速傳播。
但發(fā)表在《老年醫(yī)學(xué)》期刊上的這項研究可能有助于解釋癡呆癥患者的高死亡率。
這項研究是由??巳卮髮W(xué)醫(yī)學(xué)院和康涅狄格大學(xué)的一組學(xué)者共同努力完成的。
該研究使用了來自英國生物銀行的數(shù)據(jù)——該銀行于2006年對50萬名志愿者進行了研究,目的是讓研究人員追蹤參與者的健康狀況。
由于專家們只分析了382188名有歐洲血統(tǒng)的參與者,因此他們的研究結(jié)果只能適用于這一群體,平均年齡為68歲。
他們研究了一種叫做APOE的基因,它有三種變異。在這項分析中,69%的人有e3變異的兩份拷貝,這是最常見的基因型。
大約28%的人有一個e4基因變體,3%的人有兩個e4基因變體,稱為“e4e4”基因型。
e4變異是阿爾茨海默氏癥的一個主要風(fēng)險基因——有一個拷貝的人患病風(fēng)險是沒有拷貝的人的四倍,有兩個拷貝的人患病風(fēng)險是沒有拷貝的人的14倍。
研究人員收集了COVID-19檢測呈陽性的患者的數(shù)據(jù),這段時間的檢測主要局限于住院患者。因此,陽性結(jié)果是嚴(yán)重COVID-19感染的標(biāo)志。
研究結(jié)果顯示,與e3e3相比,擁有e4e4基因型將發(fā)生嚴(yán)重COVID-19的風(fēng)險提高了2.3倍。 僅擁有一個e4變體的拷貝會使風(fēng)險增加14%。
在患有嚴(yán)重COVID-19的人群中,e4e4的患病率高得不成比例。
盡管只有不到3%的參與者具有e4e4基因型,但是在622名嚴(yán)重COVID-19人群中,有6%的人具有e4e4基因型,而64%的人具有e3e3基因型。
研究小組認(rèn)為,死于COVID-19的癡呆癥患者可能是由于他們的基因使他們面臨更大的風(fēng)險,而不是因為癡呆癥使他們更脆弱。
這篇論文的第一作者Chia-Ling Kuo博士說:“這是一個令人興奮的結(jié)果,因為我們現(xiàn)在可能能夠查明這種缺陷基因是如何導(dǎo)致易受COVID-19感染的。這可能會帶來新的治療思路。”
“這項研究也很重要,因為它再次表明,隨著年齡的增長,不可避免的疾病風(fēng)險實際上可能是由特定的生物學(xué)差異造成的,這可以幫助我們理解為什么有些人能活到100歲甚至更久,而有些人卻在60多歲時身體虛弱甚至死亡。”
該團隊此前曾發(fā)現(xiàn),患有癡呆癥的人患嚴(yán)重COVID-19的可能性是正常人的三倍。
領(lǐng)導(dǎo)該研究小組的大衛(wèi)·梅爾澤教授說:“幾項研究已經(jīng)表明,患有癡呆癥的人患嚴(yán)重COVID-19的風(fēng)險很高。”
“這項研究表明,這種高風(fēng)險可能不僅僅是因為癡呆癥、老年化或身體虛弱的影響,也可能是因為在養(yǎng)老院接觸了病毒。”
“這種影響可能部分是由于潛在的基因變化,這使他們面臨著COVID-19和癡呆的風(fēng)險。”
癡呆癥患者更容易感染COVID-19的確切原因很難解釋,因為有太多的影響因素。
科學(xué)家們謹(jǐn)慎地從這些發(fā)現(xiàn)中得出結(jié)論,因為他們不能排除是癡呆癥本身導(dǎo)致了COVID-19,而不是遺傳。
Chia-Ling Kuo博士從被診斷為癡呆癥的樣本中剔除了一些人,這樣他們就可以在2017年的全科醫(yī)生記錄的幫助下,專注于遺傳學(xué)。
他們發(fā)現(xiàn),攜帶e4e4基因的人感染COVID-19的風(fēng)險仍然存在。
但專家警告說,不可能從數(shù)據(jù)中完全排除這些人,而且這種疾病可能是在過去三年里發(fā)展起來的。
倫敦大學(xué)學(xué)院的遺傳學(xué)家大衛(wèi)·柯蒂斯教授說:“我對這項研究的擔(dān)憂是,研究結(jié)果可能可以用這樣一種可能性來解釋,即攜帶兩份高危APOE e4等位基因的人可能比沒有攜帶這種基因的人更容易患癡呆癥。”
該研究的作者們試圖排除這種可能性,他們排除了那些在英國生物銀行招募時患有癡呆癥的受試者,或者在醫(yī)院出院診斷中被記錄的受試者,但令人毫不意外的是,很少有人符合這些標(biāo)準(zhǔn)。
“我擔(dān)心這項研究并不能真正說服我APOE e4等位基因是嚴(yán)重COVID-19感染的獨立危險因素。我希望在一個可以更有把握地排除癡呆癥患者的樣本中測試這一點,或許是在一個更年輕的人群中。”
英國阿爾茨海默病研究中心的研究主任卡羅爾·勞特利奇博士說:“盡管有這么多研究人員,但只有37名攜帶COVID-19風(fēng)險基因的人被檢測出陽性,我們必須對從這么少的人身上得出的結(jié)論保持謹(jǐn)慎。”
盡管對這一尚屬早期的研究評論不一,但英國癡呆癥研究所小組負(fù)責(zé)人塔拉·斯皮里斯-瓊斯教授對這項研究印象深刻。
她說:“這項研究進行得很好,觀察是重要的,這將引導(dǎo)未來的研究,研究APOE4如何影響感染COVID-19的風(fēng)險,或有嚴(yán)重癥狀需要住院治療,而大多數(shù)檢測都是在醫(yī)院進行的。”
“這很有趣,因為最近關(guān)于APOE4為什么會增加老年癡呆癥風(fēng)險的研究表明,APOE4與免疫系統(tǒng)有關(guān)。”
免疫系統(tǒng)的工作方式會影響身體對抗新冠病毒的方式,并且會被一些疾病所改變,比如肥胖、糖尿病,甚至癡呆。
阿爾茨海默氏癥學(xué)會的菲奧娜·卡拉格博士說,必須進行更多的研究來揭示為什么那些患有癡呆癥的人會如此嚴(yán)重地受到新冠病毒的侵襲。
她說:“癡呆癥是最常見的既存狀況,占到目前死亡人數(shù)的四分之一,不幸的是,單是癡呆癥就導(dǎo)致了另外一種無法解釋的死亡人數(shù)的大幅上升。”
“癡呆癥患者和他們的家人都非常擔(dān)心。政府需要采取緊急行動,將癡呆癥患者置于一項保護高危人群的明確計劃的核心。
值得一提的是,最常見的癡呆癥種類是老人癡呆癥 (即阿茲海默氏癥)。其典型之起始癥狀為記憶障礙。病人會遺忘剛剛發(fā)生的事 (短期記憶差),而較久以前的記憶 (長期記憶) 則相對在發(fā)病初期不受影響。
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