科學家找到抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)” 中國科研能力到底是外國多少倍
一直以來,狂犬病毒都是一個非常大的難題,因為幾乎就是可以說只要感染上就是無解。但好在,現(xiàn)在這個問題率先被我國突破!
狂犬病的治療是世界性難題,發(fā)病后的死亡率接近100%,我國每年因狂犬病死亡的人數(shù)在所有傳染病中排第四位。
最近,華中農(nóng)業(yè)大學狂犬病研究團隊在國際學術(shù)期刊《基因組生物學》在線發(fā)表論文稱,他們在揭示狂犬病致病新機制的研究方面取得新突破。9月12日,論文通訊作者趙凌教授告訴科技日報記者,他們終于找到了抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”。
通過大數(shù)據(jù)篩選找到“靶點”
趙凌告訴記者,狂犬病的致病機制目前尚不清楚,給治療帶來很大的難度。此外,被犬咬傷后接種疫苗需要打4到5針,有的患者會中途放棄,導致免疫失敗。趙凌曾在2004年去美國佐治亞大學攻讀博士,期間開始研究狂犬病毒;2012年回到母校華中農(nóng)業(yè)大學建立了自己的研究課題組,8年來一直在從事這一領(lǐng)域的研究。
趙凌有兩個最大的愿望:一是弄清狂犬病毒的致病機制,在臨床治療上取得突破;二是開發(fā)新型疫苗,把疫苗免疫的針數(shù)降下來。這次發(fā)表的最新論文中,他們不僅在狂犬病毒的致病機制研究上取得突破,還發(fā)現(xiàn)了一個比較好的藥物靶點。
“這項研究,我們持續(xù)進行了5年。通過高通量篩選和大數(shù)據(jù)分析,我們率先找到了這個靶點。”趙凌說,它是一個表觀遺傳學的關(guān)鍵蛋白(EZH2),也是控制下游基因表達的一個開關(guān)。關(guān)掉它,下游基因表達增加,從而對狂犬病毒起到抑制作用。
“EZH2是個明星分子,之前人們發(fā)現(xiàn)它可以控制腫瘤的生長,以它作為靶點設計的藥物,可以抑制腫瘤相關(guān)基因表達。”趙凌說,這是首次在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)能通過降解EZH2來抑制病毒的長鏈非編碼RNA(lncRNA),它被命名為EDAL。
狂犬病毒主要破壞的是中樞神經(jīng)系統(tǒng),而這類病毒的基礎(chǔ)研究目前仍然滯后,致病機理不甚明晰,因此這類病毒性疾病的有效防控和臨床治療面臨極大的困難。
“狂犬病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)里面的致病機制一直是一個比較大的空白。”趙凌表示,這次新研究發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有一些對抗狂犬病毒的特異性基因。之前的研究認為,狂犬病毒進入大腦以后就可以大肆增殖并對神經(jīng)元進行破壞,神經(jīng)元中沒有對抗病毒的宿主基因。
趙凌說,這項研究為進一步研究嗜神經(jīng)病毒與宿主相互作用的機制提供了新思路。在這個機制的基礎(chǔ)上,科學家有望找到有效抑制病毒的新靶點,從而開發(fā)出特異性的抗病毒藥物。
為抗病毒藥物研發(fā)提供新方向
“以狂犬病為模型,我們可以解析更多嗜神經(jīng)病毒的致病機制。”趙凌介紹,中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體免疫反應較弱、最容易被病毒攻占的地方。比如我們熟知的皰疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等,其實都可以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。
趙凌說,這次研究還有一個更大的發(fā)現(xiàn),之前國際上的研究表明“開關(guān)”點(EZH2)結(jié)合lncRNA是非特異性的,而他們則找到了一個特異性的位點,顛覆了之前的傳統(tǒng)觀點。
“特異和非特異具有較大區(qū)別,比如說你可以針對靶點特異性的結(jié)合,縮小非特異性反應,對以后的藥物研究有很大的幫助。”趙凌告訴記者,這為未來的藥物研究提供了一個新方向。這次研究找到了一個抑制病毒的關(guān)鍵開關(guān),并找到了控制這個開關(guān)的關(guān)鍵位點,未來可以研發(fā)出既能對抗病毒又能抗腫瘤的藥物。
小編都感覺到淡定了,總感覺現(xiàn)在中國的科研能力其實遠超過外國,大概是基礎(chǔ)教育的扎實和奮斗的精神,這是外國很難比較的。
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