7中藥與天然藥物化學(xué)

第一節(jié)中藥與中藥學(xué)

一.藥物的分類

1.在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用的藥物

(1).化學(xué)合成藥物(西藥)

合成藥:阿司匹林,奧美拉唑

半合成藥:蒿甲醚,頭孢氨芐

抗生素:青霉素,紅霉素

直截了當(dāng)提取:,紫杉醇

(2).生物制品:干擾素,球蛋白

(3).天然藥物:各種銀杏制劑,人參皂苷制劑

(4).草藥（民間使用的藥物）:黃花蒿（青蒿）

2.在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的藥物

(1).中藥:人參(大補(bǔ)元?dú)?補(bǔ)脾益肺,生津,安神）

甘草（補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,調(diào)和諸藥）

(2).草藥:黃芩莖葉（清熱解毒）

3.民族藥:藏藥,蒙藥

二、中藥的起源及資源

《詩經(jīng)》中載藥50余種；公元前770～220年，《山海經(jīng)》載藥139

種；公元前221～公元265《神農(nóng)本草經(jīng)》載藥365種；公元659年《唐本

草》收藥844種；宋代，《證類本草》收藥1445種；1596年，明代《本草

綱目》收藥1892種；1765年，清代《本草綱目拾遺》記載藥物2913種；1

977年編成《中藥大辭典》收藥5767種；《新華本草綱要》6000種；《中

國中藥資源》載錄12727種.

三、中藥學(xué)的研究范疇

中藥學(xué)是研究中藥差不多理論和各味中藥的來源、性味、功效及應(yīng)用

方法等知識的一門學(xué)科

1.中藥的藥性

藥物的性味和功能稱藥性。中藥的藥性：四氣，五味，升降沉浮，

歸經(jīng)等

2.中藥的四氣（四性）

中醫(yī)將病分為熱性病和寒性病，按照藥物的性質(zhì)和治療作用將中

藥分為寒、熱、溫、涼四種藥性。如，石膏、黃連、梔子等治療熱性病具

有寒涼性質(zhì)、附子、干姜等治療寒性病，具有溫?zé)嵝再|(zhì)。

寒性、涼性中藥具有清熱瀉火作用、溫性、熱性中藥具有溫里散寒作

用。

寒涼藥物屬陰，溫?zé)崴幬飳訇?。寒與涼，溫與熱只是程度上的差不

如果不了解藥性，治療熱性病用熱藥，治療寒性病用寒藥，必定會

產(chǎn)生不良后果

3.中藥的五味

辛、甘、酸、苦、咸稱中藥的五味，不同的味有不同的治療作用，

味是表示中藥作用的標(biāo)志。

辛：發(fā)散、行氣、行血。如麻黃、桂枝治風(fēng)寒表證，木香、紅花行

氣行血

甘：補(bǔ)益、和中。如人參、黃芪補(bǔ)益元?dú)?，甘草、大棗調(diào)和脾胃、

調(diào)和藥性

酸：收斂、固澀。如五味子、山茱萸斂汗?jié)?，五倍子澀腸止瀉

苦：燥濕、瀉降。如黃連、黃柏清熱燥濕，大黃瀉下

咸：軟堅(jiān)、瀉下。如海藻、瓦楞子軟堅(jiān)散結(jié)，芒硝瀉下通便

辛散，酸收，甘緩，苦堅(jiān)，咸軟

中藥的氣和味要綜合應(yīng)用，氣味相同作用類似，氣味不同則作用不

同，氣同味異或味同氣異，則作用也不相同。

如麻黃薄荷同為辛味藥，辛能發(fā)散，具發(fā)汗解表作用。麻黃性溫，

用于風(fēng)寒表證.薄荷性涼，用于風(fēng)熱表證。

4.中藥的升降沉浮

按照藥物的作用趨向又將藥物分為升降沉浮。升是升提，降是下降，

浮有上行發(fā)散之意，沉有下行瀉利之意。

升浮的中藥（屬陽）具有發(fā)汗，升陽，散寒，催吐等作用。用于病

變部位在上在表，病勢下降的疾病的治療。如黃芪，升麻能治療久瀉脫，

子宮下垂等氣虛下陷疾?。宦辄S，桂枝能治療風(fēng)寒表證。

沉降的中藥（屬陰）具有降逆，清熱，瀉下收斂等作用。用于病變

部位在下在里，病勢上逆的疾病。如石決明，牡蠣能治療肝陽上亢的頭暈，

頭痛。大黃，芒硝能治療腸燥便秘等疾病。

藥性的升降沉浮與藥物的氣味及質(zhì)地輕重有一定關(guān)系。味屬辛甘，氣

屬溫?zé)?，大多升浮；味屬苦酸咸，氣屬寒涼，大多沉降?；?葉等質(zhì)輕藥物

大多升?。环N籽和礦物等質(zhì)重中藥大多沉降。

藥性的升降沉浮還與配伍或炮制有關(guān)。升浮藥在眾多沉降藥中便隨之

下降；沉降藥在眾多升浮藥中便隨之上升。有些藥酒炒則升，姜汁炒則散，

醋炒則收斂，鹽水炒則下行。

5.中藥的歸經(jīng)

歸經(jīng)是指藥物關(guān)于機(jī)體某部位的選擇作用。如寒物都有清熱

作用，但有的偏清肺熱，有的偏清心熱，有的偏清肝熱，有的則偏

清胃熱。再如同為補(bǔ)藥，也有補(bǔ)心，補(bǔ)肺，補(bǔ)脾，補(bǔ)腎之區(qū)不。

6.中藥的炮制

對原藥材進(jìn)行的各種加工處理稱炮制。經(jīng)加工炮制的中藥稱中藥

飲片。

炮制的目的要緊有以下幾點(diǎn)：

1、降低或排除藥物的毒性或副作用如半夏，天南星等含有強(qiáng)

烈刺激性物質(zhì)，浸泡之后，可排除其刺激咽喉的副作用。馬鈔票子具有通

絡(luò)止痛，散結(jié)消腫之功效。要緊用于治療風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，跌打損害，

癰疽腫痛，小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛等。其中的要緊成分是士的寧

（療效好）和馬鈔票子堿（毒性強(qiáng)）。

炮制方法：沙燙或油炙炮制溫度：200～260℃分解溫度：馬鈔

票子堿178℃士的寧286～288℃

附子具有回陽救逆，補(bǔ)火助陽，逐風(fēng)寒濕邪之功效。要緊用于亡

陽虛脫，肢冷脈微，陽萎，宮冷等癥。要緊含有二萜雙酯類生物堿等。二

萜雙酯類生物堿烏頭堿0.2mg就可造成中毒，其半數(shù)致死量為3～4mg。經(jīng)

炮制后，少部分二萜雙脂類生物堿隨水流失，大部分則轉(zhuǎn)變成毒性大大降

低的二萜單酯型生物堿。二萜單酯型生物堿的毒性只有二萜雙酯型生物堿

的1／2000。

2、轉(zhuǎn)變藥物的功能如麻黃為辛溫解表藥，要緊含有兩類成分，

揮發(fā)油和生物堿。其中前者要緊用于辛溫解表，治療感冒等癥。后者具有

止咳平喘的作用，要緊用于治療氣管炎等。麻黃蜜炙后揮發(fā)油降低1／2，

而生物堿含量差不多不降，使其辛散作用降低，治咳平喘作用增強(qiáng)。

3、增強(qiáng)療效如款冬花枇耙葉經(jīng)蜜炙后，可增強(qiáng)潤肺止咳作用。

元胡中的要緊止痛成分是生物堿。未炮制的元胡用水提取，其生

物堿的提取率為25％。而用醋炙后，元胡用水提取，其生物堿的提取率為

49.3％（形成了有機(jī)酸鹽，增加了水溶性）。白芥子具有溫胃散寒，助消化，

溫肺化痰等作用。

4、改變或增強(qiáng)藥物作用的部位如黃柏為清下焦?jié)駸崴?酒炙後借

酒力上行，清上焦之熱。

5、易于粉碎，適應(yīng)調(diào)劑或制劑的需要如龍骨，石決明炮制后質(zhì)

地酥松，易于粉碎，并有利于藥物的溶出。

6、保證藥物的凈度

7、有利于藥物的儲藏，儲存，且有矯味，便于服用的作用如紫

河車、蛇類、動物類含有三甲胺等腥味成分，酒炙后可除去這些腥味成分。

第二節(jié)天然藥物化學(xué)

一.天然藥物化學(xué)學(xué)科的性質(zhì)和講授的內(nèi)容

天然藥物包括植物藥，動物藥，礦物藥，民間用藥，通過各種途徑

發(fā)覺的新藥等。

植物藥如人參，甘草，黃連，靈芝

動物藥如地龍（清熱定驚，平喘，利尿）、龜甲（益腎強(qiáng)骨，補(bǔ)藥）

礦物藥如石膏（清心冷靜CaSO4)、珍寶（安神定驚，解毒生肌）

民間用藥如核桃皮，豬苦膽，青蒿

新發(fā)覺的藥如人參莖葉，紫杉，長舂花

中藥:中醫(yī)傳統(tǒng)用藥或按中醫(yī)理論使用的藥物

草藥:民間用藥或未經(jīng)藥政部門批準(zhǔn)的藥物

天然藥物化學(xué),是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成

分的一門學(xué)科。研究內(nèi)容:天然藥物中化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，理化

性質(zhì)，提取分離方法，結(jié)構(gòu)鑒定及生合成途徑。

二.學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的目的

1.創(chuàng)制新藥

(1).新藥研究開發(fā)的目的意義

制藥產(chǎn)業(yè)是由傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)相結(jié)合,一,二,三產(chǎn)為一體的產(chǎn)業(yè),

也是一個(gè)高技術(shù),高投入,高風(fēng)險(xiǎn),高回報(bào),知識密集,專業(yè)化程度高的產(chǎn)業(yè)

體.同時(shí)也是世界貿(mào)易增長最快的5類產(chǎn)業(yè)之一和世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國競爭的焦點(diǎn)

之一.世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國美,日,英,德,歐共體的支柱產(chǎn)業(yè)和朝陽產(chǎn)業(yè).

98年國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值1700億元,96-98年年遞增17.8％,高于“九五”

打算15％,后五年增長速度12％.

“九五”以來,國際藥品市場增長5.5％,98年全球藥品銷售額3029億

美元(出廠價(jià),不含國內(nèi)大陸市場）,當(dāng)年增長約7％.后五年年增長為8％.200

2年為4000多億美元,2005年為5000多億美元.研究開發(fā)新藥不僅具有龐

大的經(jīng)濟(jì)效益，而且具有良好的社會效益。

附：98年前十名企業(yè)銷售額

默克公司153.0億美元

Aventis136.5億美元

葛蘭素威康公司132.5億美元

阿斯特拉捷利康127.5億美元

輝瑞公司118.0億美元

布邁施貴寶113.0億美元

諾華100.0億美元

禮萊86.2億美元

強(qiáng)生86.0億美元

羅氏81.3億美元

單品種銷售額(億美元)

品種99年2002年公司

奧美拉唑39.636.3阿斯特拉捷利康

辛伐他丁39.553.3默克

氟西丁28.134.9禮萊

氨氯地平25.840.8輝瑞

依那普利24.0默克

綠霉他定23.041.6先令普勞

阿伐他丁22.057.0華納蘭伯特

偉哥35.0輝瑞

普伐他丁32.8布邁施貴寶

1949－1981年我國共研制新藥104種。其中，天然藥物中活性成分和

結(jié)構(gòu)修飾物61種占58.6％，創(chuàng)制新藥64種，天然藥物中活性成分18種。

另外還有一些結(jié)構(gòu)修飾物如蒿甲醚，β－甲基地高辛，溴化異丙東莨菪堿

等。各國政府對從天然藥物中開發(fā)新藥都專門重視。

(2).創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的途徑

A.直截了當(dāng)從天然藥物中發(fā)覺新藥

B.以天然藥物中活性成分為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥

C.從有效部位中開發(fā)五類新藥

(3).從天然藥物中研究開發(fā)新藥的一樣過程

臨床有效藥物、經(jīng)選擇有活性的藥物、民間用藥(藥效學(xué)確證)后，制成

原料藥，進(jìn)行粗分、活性測試，找出可能的活性部位，進(jìn)行分離活性組分，

分出單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)活性測定，合成先導(dǎo)化合物，進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)修

飾及構(gòu)效關(guān)系研究，得到創(chuàng)新藥物。

推進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程,使中藥早日進(jìn)入國際醫(yī)藥主流市場

中藥現(xiàn)代化的機(jī)遇與挑戰(zhàn)：疾病譜和醫(yī)學(xué)模式正在發(fā)生變化。“生物醫(yī)

學(xué)”向“生物－心理－社會醫(yī)學(xué)”轉(zhuǎn)變,單純的疾病治療向預(yù)防－－治

療－康復(fù)模式轉(zhuǎn)變.

中醫(yī)藥正在世界范疇得到逐步同意.目前全世界已有124個(gè)國家建立了

各種類型的中醫(yī)藥機(jī)構(gòu).每年來我國同意正規(guī)培訓(xùn)的中醫(yī)藥人員達(dá)9000多

人次.法國目前約有2800個(gè)中醫(yī)診所,45個(gè)協(xié)會,參加人數(shù)1.2萬人,每年消耗

中藥4.3萬噸.英國也準(zhǔn)許經(jīng)營中醫(yī)業(yè),僅倫墩就有600家中醫(yī)診所.美國于1

994年頒布了“飲食補(bǔ)充劑健康與教育法”,近期又專門制定了“植物藥研

究指南”開始同意中藥作為治療藥。

受“回來自然”潮流的阻礙,國際天然藥物市場持續(xù)擴(kuò)大.在世界藥

品市場上,天然物質(zhì)制成的藥品已占30％,國際植物藥市場已達(dá)300多億美

元.每年以10％的速度增長.據(jù)估量美國每年的中藥流通量達(dá)30多億美元.

化學(xué)合成藥開發(fā)周期長（8－10年）,費(fèi)用高（3－5億美元）,副作用大.

對疑難病癥和慢性病尚無良好的治療方法。

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)展為中藥的研究提供了更多的手段。我國經(jīng)濟(jì)的進(jìn)

展為中藥提供了寬敞的市場前景。文化背景和理論體系的差異(如:同病異治,

異病同治,同為血瘀實(shí)證則用“桃仁承氣湯”,虛證則用“當(dāng)歸芍藥湯”.感冒

則有風(fēng)熱風(fēng)寒之分)。

存在的挑戰(zhàn)與咨詢題要緊有：醫(yī)藥市場國際化和洋中藥對我國中藥產(chǎn)

業(yè)的沖擊；中藥知識產(chǎn)權(quán)面臨的威逼；農(nóng)殘,重金屬咨詢題；質(zhì)量均一性咨

詢題。

計(jì)策：(1).開發(fā)安全有效質(zhì)量可控的五類中藥新藥(2).降低毒性,提升療

效,科學(xué)化用藥等。

為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供科學(xué)依據(jù)。中藥的質(zhì)量取決于化學(xué)成分.產(chǎn)

地,氣侯,環(huán)境,采收季節(jié)等均可阻礙化學(xué)成分

擴(kuò)大藥源

三.天然藥物化學(xué)的進(jìn)展歷史和進(jìn)展

1.我國是最早進(jìn)行天然藥物化學(xué)研究的國家

1769年瑞典化學(xué)家，藥師e合成酒石酸。

1575年《醫(yī)學(xué)入門》(李挺著),《本草綱目》中記錄由五味子提取沒食

子酸

1711年《集驗(yàn)方》（李遵著）樟腦的制備方法，由馬可勃羅將這一方

法傳到西方

2.結(jié)構(gòu)測定和發(fā)覺新化合物的速度越來越快

各種波譜技術(shù)如NMR,2DNMR,MS,Hr-MS等和分離技術(shù)如HPLC,反相

填料,分子篩等的飛速進(jìn)展,使天然藥化的研究速度大大加快

時(shí)刻發(fā)覺的新生物堿

1952年往常950個(gè)

1952-1962年1107個(gè)相當(dāng)于前100年的總數(shù)

1962-1972年3443個(gè)相當(dāng)于前10年的3倍

1972-1989年6000個(gè)

過去確定結(jié)構(gòu)需做化學(xué)降解,衍生物制備等,消耗大量樣品.現(xiàn)在分子量<

1500,2mg樣品數(shù)天就可確定結(jié)構(gòu),并可確定相對構(gòu)型.X-衍射(X-raycrystal

analysis),一粒單晶,數(shù)天就可確定結(jié)構(gòu)。

3.向內(nèi)源性生物活性成分,微量,水溶性,不成分進(jìn)軍。如，蠶蛾醇

(bombykol)10-10ug/ml具有明顯的生物活性，從50萬頭雌蠶蛾中得到1

2mg。又如，蛻皮激素(ecdyson)從500Kg蠶蛹中得到25mg。

4.向高分子化合物進(jìn)軍。人參多糖,豬苓多糖,黃芪多糖,天花粉等

5.有效成分和無效成分的概念在發(fā)生變化。過去認(rèn)為小分子化合物才

是有效成分包括：生物堿(alkaloids)、黃酮(flavonoids)、蒽醌(anthraquinones)、

皂苷(saponins)

木脂素(lignans)、香豆素(coumarin)、萜類(terpenes)、揮發(fā)油(volatileoi

ls)等

大分子化合物是無效成分，如多糖(polysaccharides)、蛋白質(zhì)(proteins)、

鞣質(zhì)(tannins)等.

6.需要注意的幾個(gè)咨詢題。

(1)有效成分和活性成分的概念不同.

(2)天然藥物中真正搞清有效成分的并不多.

(3)許多中藥中搞出的活性成分并不代表整個(gè)中藥的藥效.

(4)有些成分在某些中藥中是有效成分,在另一些中藥中則不是有效成

分.

四.天然藥物化學(xué)常識性知識簡介

1.天然藥物化學(xué)成分分類

按藥物差不多類型分-植物藥,動物藥,礦物藥

按成分的酸堿性分-酸性成分,堿性成分,中性成分

按溶解性分-非極性（親脂性）,中等級性和極性（親水性）成分

按活性分-活性成分（有效成分)和無活性成分(無效成分)

按生合成途徑分-一次代謝產(chǎn)物(糖,蛋白等)和二次代謝產(chǎn)物(生物

堿,黃酮等)

按結(jié)構(gòu)類型分-生物堿類、糖苷類、黃酮類、蒽醌（醌）類、木脂

素和香豆素類、強(qiáng)心苷類、皂苷類、萜類及揮發(fā)油類

2.化學(xué)成分的提取分離

(1).提取

A.溶劑提取法:按所用溶劑極性可將溶劑分為三類:非極性溶劑,中

等極性溶劑和極性溶劑。極性大小：石油醚<四氯化碳<苯<乙醚<二氯甲烷<

氯仿<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<乙醇<甲醇<水

提取方法有：煎煮法,浸漬法,滲濾法,回流提取法,連續(xù)回流提取法

B.水蒸汽蒸餾法

C.其他方法：升華法,壓榨法,超臨界流體萃取法

(2).分離純化

A.溶劑法

萃取法：有機(jī)溶劑－水,有機(jī)溶劑－酸水或堿水

逆流分布法(countercurrentdistributionCCD)

液滴逆流層析法(dropletcounter-currentchromatographyDCC

C)

B.沉淀法

鉛鹽沉淀法

酸堿沉淀法

分級沉淀法

C.譜分離法

按譜原理可將其分為吸附譜,氫鍵締合譜,分配譜,排阻

（分子篩）譜,離子交換譜

按所用方法可將其分為柱譜,紙譜,薄層譜

五.天然藥物化學(xué)與基礎(chǔ)課的關(guān)系