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        艾滋病診療指南第三版(2015版)

        -

        2022年4月16日發(fā)(作者:貴陽(yáng)旅游景點(diǎn)大全)

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5

        ?385?

        ?標(biāo)準(zhǔn)與指南?

        艾滋病診療指南第三版(2015版)

        中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組

        【關(guān)鍵詞】 獲得性免疫缺陷綜合征;?。龋桑郑弧≡\斷; 

        治療; 指南

        Thirdeditionoftheguidelinesfordiagnosisandtreatment

        ofHIV/AIDS(2015) AIDSProfessionalGroup,Societyof

        及時(shí)向所在地疾病預(yù)防控制中心報(bào)告疫情并采取相

        應(yīng)的措施。

        醫(yī)學(xué)管理:遵循保密原則,加強(qiáng)對(duì)HIV/AIDS患

        InfectiousDiseases,ChineseMedicalAssociation.

        【DisgnosisKeywords】?。粒悖瘢酰椋颍澹洌椋恚恚酰睿铮洌澹妫椋悖椋澹睿悖螅睿洌颍铮恚?/p>

        Corresponding

        ; Treatment

        author:

        ; ; HIV;

        LiTaisheng

        Guideline

        ,Email:litsh@263.net

        immunodeficiency艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征

        syndrome,(Acquired

        HIV疫缺陷病毒(Human

        AIDS

        immunodeficiency

        ),其病原體為人類

        virus,

        威脅我國(guó)公眾健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題

        ),亦稱艾滋病病毒。目前,艾滋病已成為嚴(yán)重

        。中華醫(yī)學(xué)

        會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組牽頭,于2005年制訂了

        我國(guó)枟艾滋病診療指南枠(以下簡(jiǎn)稱枟指南枠)第一

        版,2011年進(jìn)行了更新[1]。第三版枟指南枠是在

        2011年第二版枟指南枠的基礎(chǔ)上參照國(guó)內(nèi)外最新研

        究成果和國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐修訂而成。本指南將根據(jù)最

        新的臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行定期的修改和更新。

        1 流行病學(xué)

        道分泌物

        HIV主要存在于感染者和患者的血液

        、胸腹水、腦脊液和汁中,經(jīng)以下三種途

        、精液、陰

        徑傳播:性接觸(包括同性、異性和雙性性接觸),血

        液及血制品(包括共用針具靜脈注射、介入性

        醫(yī)療操作、紋身等)和母嬰傳播(包括經(jīng)胎盤(pán)、分娩

        時(shí)和哺?jìng)鞑ィ?。握手擁抱、禮節(jié)性親吻、同吃同飲

        等日常生活接觸不會(huì)傳播HIV。HIV的高危人

        有:男同性戀者、靜脈注射依賴者、與HIV經(jīng)常

        有性接觸者。

        疫情報(bào)告:推廣艾滋病自愿咨詢和檢測(cè),一旦發(fā)

        現(xiàn)HIV/AIDS患者,應(yīng)按照國(guó)家規(guī)定的乙類傳染病

        DOI

        通信作者

        :10.3760

        :李太生

        /cma.

        Email

        .issn.

        1674-

        litsh@263.

        2397.2015.

        net

        05.001

        引用格式:中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療

        指南第三版(2015版)[J].中華臨床感染病雜志,2015,8(5):385-

        401.

        者的隨訪,提供醫(yī)學(xué)和心理咨詢。

        預(yù)防措施:樹(shù)立健康的性觀念,正確使用安全

        套,采取安全性行為;不,不共用針具;普及無(wú)償

        獻(xiàn)血,對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行HIV篩查;加強(qiáng)醫(yī)院管理,嚴(yán)格

        執(zhí)行消毒制度,控制醫(yī)院交叉感染,預(yù)防職業(yè)暴露感

        染;控制母嬰傳播。對(duì)HIV/AIDS患者的配偶、性接

        觸者,與HIV/AIDS患者共用注射器的靜脈藥物依

        賴者以及HIV/AIDS患者所生的子女,進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢

        查和HIV檢測(cè),為其提供相應(yīng)的咨詢服務(wù)。

        2 病原學(xué)特征

        毒組

        HIV

        ,為直徑

        屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病

        100~120nm球形顆粒,由核心和包膜

        兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)

        蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類P,含有反轉(zhuǎn)錄酶(RT

        核心外面為病毒衣殼蛋白

        51/P66),整合酶(INT,P32)

        (P24、

        和蛋白酶

        P17)。

        病毒的最外

        PT、P10)。、

        層為包膜,其中嵌有外膜糖蛋白gp120和跨膜糖蛋

        白gp

        個(gè)結(jié)構(gòu)基因

        HIV41。基因組全長(zhǎng)約

        、2個(gè)調(diào)節(jié)基因

        9.2

        (tat

        kb

        反式激活因子

        ,含有g(shù)ag、pol

        、

        、

        rev

        env

        粒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)子)和4個(gè)輔助基因(nef負(fù)調(diào)控因

        子、vpr病毒r蛋白、vpu病毒u蛋白和vif病毒感染

        因子)。

        程度不同

        HIV是一種變異性很強(qiáng)的病毒

        ,env基因變異率最高。HIV

        ,各基因的變異

        發(fā)生變異的主

        要原因包括反轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校對(duì)功能導(dǎo)致的隨機(jī)變異;

        宿主的免疫選擇壓力;病毒DNA與宿主DNA之間

        的基因重組;以及藥物選擇壓力,其中不規(guī)范的抗病

        毒治療是導(dǎo)致耐藥性的重要原因。

        我國(guó)以HIV-1為主要流行株,已發(fā)現(xiàn)的有A、B

        (歐美B)、B’(泰國(guó)B)、C、D、E、F和G8?jìng)€(gè)亞型,還

        有不同流行重組型AE重組型。1999年起在部分地區(qū)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)我國(guó),目前流行的HIV-1主要亞型是

        ?386?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5

        有少數(shù)HIV-2感染者。HIV需借助易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞,包

        括第一受體(CD4,主要受體)和第二受體(CCR5和CXCR4等輔助受體)。根據(jù)HIV對(duì)輔助受體利用的

        特性將HIV分為X4和R5毒株。R5型病毒通常只

        利用CCR5受體,而X4型病毒常常同時(shí)利用CXCR4、CCR5和CCR3受體,有時(shí)還利用CCR2b受體。

        HIV在細(xì)胞內(nèi)的感染過(guò)程包括:(1)吸附

        及穿入:HIV-1感染后,選擇性地吸附于靶細(xì)胞

        的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)

        3.1 HIV-1/2抗體檢測(cè) 包括篩查試驗(yàn)和補(bǔ)充試

        驗(yàn)。HIV-1/2抗體篩查方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

        (ELISA)、化學(xué)發(fā)光或免疫熒光試驗(yàn)、快速檢測(cè)(斑

        點(diǎn)ELISA和斑點(diǎn)免疫膠體金或膠體硒快速試驗(yàn)、明

        膠顆粒凝集試驗(yàn)、免疫層析試驗(yàn))等。補(bǔ)充試驗(yàn)常

        用的方法是免疫印跡法(WB)。

        篩查試驗(yàn)呈陰性反應(yīng)可出具HIV-1/2抗體陰性

        報(bào)告,見(jiàn)于未被HIV感染的個(gè)體,但處于窗口期的

        新近感染者篩查試驗(yàn)也可呈陰性反應(yīng)。若呈陽(yáng)性反

        應(yīng),應(yīng)用原有試劑和另外一種不同原理或不同廠家

        胞;(2)環(huán)化及整合:病毒RNA在反轉(zhuǎn)錄酶作用下,

        形成cDNA,在DNA聚合酶作用下形成雙股DNA,

        在整合酶的作用下DNA,新形成的非共價(jià)結(jié)合的雙股

        病毒雙股

        整合入宿主細(xì)胞染體

        DNA即前病毒;(3)

        DNA

        轉(zhuǎn)錄及翻譯

        中。這種整合的

        :前病毒

        被活化RNA而進(jìn)行自身轉(zhuǎn)錄時(shí),病毒DNA轉(zhuǎn)錄形

        RNA

        ,一些RNA經(jīng)加帽加尾成為病毒的子代基因組成

        胞核蛋白體上轉(zhuǎn)譯成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋

        ;另一些RNA經(jīng)拼接而成為病毒mRNA,在細(xì)

        白,合成的病毒蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體進(jìn)行糖化和加

        工,在蛋白酶作用下裂解,產(chǎn)生子代病毒的蛋白和酶

        類;(4)裝配、成熟及出芽:Gag蛋白與病毒RNA結(jié)

        合裝配成核殼體,通過(guò)芽生從胞漿膜釋放時(shí)獲得病

        毒體的包膜

        素和化學(xué)因素的抵抗力較低

        HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱,形成成熟的病毒顆粒。

        。一般消毒劑如

        ,對(duì)物理因

        :碘酊、

        過(guò)氧乙酸、戊二醛、次氯酸鈉等對(duì)HBV有效的消毒

        劑,對(duì)HIV也都有良好的滅活作用。因此,對(duì)HBV

        有效的消毒和滅活方法均適用于HIV。除此之外,

        75%的酒精也可滅活HIV,但紫外線或γ射線不能

        滅活HIV。HIV對(duì)熱很敏感,對(duì)低溫耐受性強(qiáng)于高

        溫。56℃處理30min可使HIV在體外對(duì)人的T淋

        巴細(xì)胞失去感染性,但不能完全滅活血清中的HIV;

        100℃處理20min可將HIV完全滅活。

        3 實(shí)驗(yàn)室檢查

        測(cè)、HIV

        HIV

        核酸定性和定量檢測(cè)

        /AIDS的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要包括

        、CD4+

        HIV抗體檢

        數(shù)、HIV基因型耐藥檢測(cè)等[2]。HIV-

        1/

        淋巴細(xì)胞計(jì)

        2抗體檢測(cè)

        是HIV感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn);HIV核酸定量(病毒載

        量)和CD4+

        用藥、療效和預(yù)后的兩項(xiàng)重要指標(biāo)

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是判斷疾病進(jìn)展

        ;HIV基因型耐藥

        、臨床

        檢測(cè)可為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)方案的

        選擇和更換提供指導(dǎo)。

        的試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè),或另外兩種不同原理或不同

        廠家的試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè),如兩種試劑復(fù)測(cè)均呈陰

        性反應(yīng),則為HIV抗體陰性;如有一種或兩種試劑

        呈陽(yáng)性反應(yīng),需進(jìn)行HIV抗體補(bǔ)充試驗(yàn)。補(bǔ)充試驗(yàn)

        無(wú)HIV特異性條帶產(chǎn)生,報(bào)告HIV-1/2抗體陰性。

        補(bǔ)充試驗(yàn)出現(xiàn)HIV-1/2抗體特異帶,但不足以判定

        陽(yáng)性,報(bào)告HIV-1/2抗體不確定,可在4周后隨訪;

        如帶型沒(méi)有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng),則報(bào)告陰性;如隨訪

        期間發(fā)生帶型進(jìn)展,符合HIV抗體陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)則

        為HIV抗體陽(yáng)性,如帶型仍不滿足陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn),繼續(xù)

        隨訪到8周。如帶型沒(méi)有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng)則報(bào)告

        陰性;滿足HIV陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)則報(bào)告陽(yáng)性,不滿足

        陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)可視情況決定是否繼續(xù)隨訪HIV

        報(bào)告

        -1

        ,并按規(guī)定做好咨詢

        /2抗體陽(yáng)性者,出具

        、保密和報(bào)告工作

        HIV-1/2抗體陽(yáng)性確認(rèn)。經(jīng)補(bǔ)充試驗(yàn)

        。對(duì)于有

        明確HIV流行病學(xué)史且篩查試驗(yàn)陽(yáng)性,補(bǔ)充試驗(yàn)不

        確定者可盡早行HIV核酸定量檢測(cè)以幫助確診。

        3.2 病毒載量測(cè)定 病毒載量一般用血漿中每毫

        升HIVRNA的拷貝數(shù)或每毫升國(guó)際單位(IU/mL)

        來(lái)表示。

        PCR測(cè)定病毒載量的常用方法有反轉(zhuǎn)錄PCR(RT

        DNA

        )、

        擴(kuò)增技術(shù)

        信號(hào)放大系統(tǒng)

        核酸序列依賴性擴(kuò)增

        (Real-time

        (NASBA)技術(shù)、分枝-

        PCR

        bDNA

        )。

        )和實(shí)時(shí)熒光定量

        不同病毒載量檢測(cè)方

        PCR

        法比較見(jiàn)表1。

        病毒載量測(cè)定的臨床意義包括預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程、

        提供開(kāi)始抗病毒治療依據(jù)、評(píng)估治療效果、指導(dǎo)治療

        方案調(diào)整,也可作為HIV感染診斷的參考指標(biāo)。小

        于18月齡的嬰幼兒HIV感染診斷可以采用核酸檢

        測(cè)方法,以兩次核酸檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果作為診斷的參考

        依據(jù),18

        驗(yàn)結(jié)果低于檢測(cè)下限

        HIV月齡以后再經(jīng)抗體檢測(cè)確認(rèn)載量檢測(cè)結(jié)果低于檢測(cè)下限。

        ,見(jiàn)于沒(méi)有感染

        ,

        HIV

        報(bào)告本次實(shí)

        的個(gè)體、

        接受成功的抗病毒治療或機(jī)體自身可有效抑制病毒

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5

        ?387?

        復(fù)制的部分HIV感染者。HIV載量檢測(cè)結(jié)果高于

        檢測(cè)下限,可結(jié)合流行病學(xué)史及HIV抗體初篩結(jié)果

        作為診斷HIV感染的輔助指標(biāo)。

        推薦病毒載量檢測(cè)頻率:對(duì)于已接受抗病毒治

        療6個(gè)月以上、病毒持續(xù)抑制的患者,可每6個(gè)月檢

        測(cè)1次。HAART6個(gè)月內(nèi)或病毒載量抑制不理想

        或需調(diào)整治療方案時(shí),病毒載量的檢測(cè)頻率需根據(jù)

        患者的具體情況由臨床醫(yī)師決定。如條件允許,建

        議未治療的無(wú)癥狀HIV感染者每年檢測(cè)1次。HAART初始治療或調(diào)整治療方案前、初治或調(diào)整治

        療方案初期每4~8周檢測(cè)1次,以便盡早發(fā)現(xiàn)病毒

        學(xué)失敗。病毒載量低于檢測(cè)下限后,每3~4個(gè)月檢

        測(cè)1次,對(duì)于依從性好、病毒持續(xù)抑制達(dá)2~3年以

        上、臨床和免疫學(xué)狀態(tài)平穩(wěn)的患者可每6個(gè)月檢測(cè)

        1次,但如出現(xiàn)HIV相關(guān)臨床癥狀或使用激素或抗

        腫瘤化療藥物則建議每3個(gè)月檢測(cè)1次HIV載量。

        ++3.3?。茫模矗粤馨图?xì)胞檢測(cè)?。茫模矗粤馨图?xì)胞是

        HIV感染最主要的靶細(xì)胞,HIV感染后,出現(xiàn)

        +++CD4T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少,CD4/CD8T淋巴

        細(xì)胞比值倒置現(xiàn)象,細(xì)胞免疫功能受損。如果進(jìn)行

        +HAART,CD4T淋巴細(xì)胞在病程的不同階段可有

        不同程度的增加。

        +目前常用的CD4T淋巴細(xì)胞亞檢測(cè)方法為

        +流式細(xì)胞術(shù),可以直接獲得CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)絕

        +對(duì)值,或通過(guò)白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)后換算為CD4T淋

        +巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)。CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的臨床意義:

        了解機(jī)體的免疫狀態(tài)和病程進(jìn)展、確定疾病分期、判

        斷治療效果和HIV感染者的臨床并發(fā)癥。

        +CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測(cè)間隔時(shí)間需根據(jù)

        患者的具體情況由臨床醫(yī)師決定:一般建議對(duì)于

        +CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>350個(gè)/μL的無(wú)癥狀HIV感

        染者,每6個(gè)月應(yīng)檢測(cè)1次;對(duì)于已接受HAART的患

        者在治療的第一年內(nèi)應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次,治療一年

        以上且病情穩(wěn)定的患者可改為每6個(gè)月檢測(cè)1次。

        +對(duì)于抗病毒治療后患者體內(nèi)病毒被充分抑制,CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)長(zhǎng)期處于穩(wěn)定水平的患者無(wú)需頻繁+進(jìn)行檢測(cè):CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在300~500個(gè)/μL

        的患者建議每12個(gè)月檢測(cè)1次;>500個(gè)/μL的患者

        +可選擇性進(jìn)行CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)。但對(duì)于

        +以下患者則需再次定期檢測(cè)CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù):

        發(fā)生病毒學(xué)突破患者、出現(xiàn)艾滋病相關(guān)臨床癥狀的

        +患者、接受可能降低CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)治療的

        患者。

        3.4?。龋桑只蛐湍退帣z測(cè) HIV耐藥檢測(cè)結(jié)果可為

        艾滋病治療方案的制訂和調(diào)整提供重要參考,耐藥檢

        測(cè)方法有基因型和表型檢測(cè),目前國(guó)外及國(guó)內(nèi)多用基

        因型。推薦在以下情況進(jìn)行HIV基因型耐藥檢測(cè):

        抗病毒治療病毒載量下降不理想或抗病毒治療失敗

        需要改變治療方案時(shí);進(jìn)行抗病毒治療前(如條件允

        許)。對(duì)于抗病毒治療失敗者,耐藥檢測(cè)在病毒載量>

        400拷貝/mL且未停用抗病毒藥物時(shí)進(jìn)行,如已停

        藥需在停藥4周內(nèi)進(jìn)行基因型耐藥檢測(cè)。

        表1 不同病毒載量檢測(cè)方法的比較

        檢測(cè)方法

        RT-PCR

        代表產(chǎn)品

        COBAS

        HIV-1MonitorTest

        Amplicor

        檢測(cè)范圍

        標(biāo)準(zhǔn):400~750000

        拷貝/mL超敏:50~

        75000拷貝/mL

        10~10000000

        拷貝/mL

        M組A~J10μL~2mLEDTA或ACD

        或肝素

        全血、血漿、血

        清、PBMC、精

        液、組織等

        HIV-1bDNA3.0版:50~M組A~H

        500000拷貝/mL

        1mLEDTA或ACD

        或肝素

        擴(kuò)增的亞型

        M組A~G

        樣品量

        標(biāo)準(zhǔn):0.2mL

        超敏:0.5mL

        抗凝劑

        EDTA或ACD

        樣本

        血漿

        檢測(cè)樣本要求

        6h內(nèi)分離血漿,

        運(yùn)輸前在-20℃

        或-70℃冷凍

        6h內(nèi)分離血清或

        血漿,運(yùn)輸前在

        -20℃或-70℃

        冷凍

        bDNAQuantiplex

        RNA3.0Assay血漿、血清6h內(nèi)分離血漿,

        運(yùn)輸前在-20℃

        或-70℃冷凍

        AbbottM2000:40~M組A~H亞

        O組和N組

        拷貝/mL所有亞型

        0.2~1mLEDTA或ACD血漿6h內(nèi)分離血漿,

        運(yùn)輸前在-20℃

        或-70℃冷凍

        1mLEDTA

        NASBANucliSENSeasyQ瞮

        HIV-1v2.0

        Real-time

        PCR

        AbbottM2000與國(guó)

        產(chǎn)試劑盒10000000拷貝/mL型和重組亞型,

        M組和O組的COBASAmpliPrep/20~10000000TaqManHIV-1Test

          注:RT-PCR.反轉(zhuǎn)錄PCR;NASBA.核酸序列依賴性擴(kuò)增;bDNA.分枝DNA信號(hào)放大系統(tǒng);Real-timePCR.實(shí)時(shí)熒光定量PCR;EDTA.乙

        二胺四乙酸;ACD.枸櫞酸葡萄糖;PBMC.外周血單個(gè)核細(xì)胞

        ?388?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5

          HIV基因型檢測(cè)出現(xiàn)HIV耐藥,表示該感染者

        體內(nèi)病毒可能耐藥,同時(shí)需要密切結(jié)合臨床情況,充

        分考慮HIV感染者的依從性,對(duì)藥物的耐受性及藥

        物的代謝吸收等因素進(jìn)行綜合評(píng)判。改變抗病毒治

        療方案需要在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下才能進(jìn)行。HIV

        耐藥結(jié)果陰性,表示該份樣品通過(guò)基因型耐藥檢測(cè)

        未檢出耐藥性,但不能確定該感染者不存在耐藥

        情況。

        4 發(fā)病機(jī)制

        5 臨床表現(xiàn)與分期

        能恢復(fù)至正常或接近正常水平,即免疫功能重建,包

        +括CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能的恢復(fù)。

        從初始感染HIV到終末期是一個(gè)較為漫長(zhǎng)復(fù)

        雜的過(guò)程,在這一過(guò)程的不同階段,與HIV相關(guān)的

        臨床表現(xiàn)也是多種多樣的。根據(jù)感染后臨床表現(xiàn)及

        癥狀嚴(yán)重程度,HIV感染的全過(guò)程可分為急性期、

        無(wú)癥狀期和艾滋病期。

        淋巴細(xì)胞

        HIV主要侵犯的免疫系統(tǒng)

        CD、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等

        ,

        ,

        包括

        主要表現(xiàn)為

        CD4T

        免疫功能缺陷

        4T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少,最終導(dǎo)致細(xì)胞

        結(jié),5

        HIV

        d左右在外周血中可以檢測(cè)到病毒成分

        進(jìn)入后,引起各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生,在24~48h到達(dá)局部淋巴。

        ,繼而

        產(chǎn)生病毒血癥,導(dǎo)致急性感染,以CD4+

        數(shù)量短期內(nèi)一過(guò)性迅速減少為特點(diǎn)。大多數(shù)感染者

        T淋巴細(xì)胞

        未經(jīng)特殊治療,CD4+

        常水平或接近正常水平

        T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正

        。由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能

        完全清除病毒,形成慢性感染,包括無(wú)癥狀感染期和

        有癥狀感染期。無(wú)癥狀感染期持續(xù)時(shí)間變化較大

        (數(shù)月至數(shù)十年不等),平均約8年,表現(xiàn)為CD4+

        巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少(多為800~350個(gè)/μ

        L);

        進(jìn)入有癥狀期后CD4+

        少,多數(shù)感染者CD4+

        以下,部分晚期患者甚至降至

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在

        T淋巴細(xì)胞再次快速地減

        200個(gè)/μL

        350

        以下

        個(gè)

        ,并快

        /μL

        速減少。HIV引起的免疫異常除了CD4+

        胞數(shù)量的減少,還包括CD4+

        T淋巴細(xì)

        異常免疫激活。

        T淋巴細(xì)胞功能障礙和

        在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和

        長(zhǎng)期緩慢進(jìn)展三種轉(zhuǎn)歸。影響HIV感染臨床轉(zhuǎn)歸

        的主要因素有病毒、宿主免疫和遺傳背景等。需要

        注意的是,我國(guó)男同性戀感染HIV者疾病進(jìn)展快,

        感染后多數(shù)在4~5年進(jìn)展到艾滋病期[3]。

        通過(guò)固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)對(duì)抗HIV

        的感染。HIV經(jīng)破損的黏膜進(jìn)入后,隨即局部

        固有免疫細(xì)胞,如樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞等

        進(jìn)行識(shí)別、內(nèi)吞并殺傷處理后提呈給適應(yīng)性免疫系

        統(tǒng),之后2~12周,即產(chǎn)生針對(duì)HIV蛋白的各

        種特異性抗體,其中僅中和性抗體具有抗病毒作用。

        特異性細(xì)胞免疫主要有特異性CD4+

        疫反應(yīng)和特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)

        T淋巴細(xì)胞免

        (CTL)。

        經(jīng)抗病毒治療后,HIV所引起的免疫異常改變

        5.1 急性期 通常發(fā)生在初次感染HIV后2~4

        周。部分感染者出現(xiàn)HIV病毒血癥和免疫系統(tǒng)急

        性損傷所產(chǎn)生的臨床癥狀。大多數(shù)患者臨床癥狀輕

        微,持續(xù)1~3周后緩解。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱最為常

        見(jiàn),可伴有咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)

        疼痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

        HIV此期在血液中可檢出HIVRNA和P24抗原,而

        胞計(jì)數(shù)一過(guò)性減少

        抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)

        ,CD4+/CD8+

        。CD4T淋巴細(xì)

        可倒置。部分患者可有輕度白細(xì)胞和血小板減少或

        T淋巴細(xì)胞比值亦

        肝功能異常。

        5.2 無(wú)癥狀期 可從急性期進(jìn)入此期,或無(wú)明顯的

        急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。此期持續(xù)時(shí)間一般為

        6~8年。其時(shí)間長(zhǎng)短與感染病毒的數(shù)量和型別、感

        染途徑、機(jī)體免疫狀況的個(gè)體差異、營(yíng)養(yǎng)條件及生活

        習(xí)慣等因素有關(guān)。在無(wú)癥狀期,由于HIV在感染者

        體內(nèi)不斷復(fù)制,免疫系統(tǒng)受損,CD4+

        數(shù)逐漸下降,同時(shí)具有傳染性。

        T淋巴細(xì)胞計(jì)

        5.3 艾滋病期 為感染HIV后的最終階段。患者CD

        毒載量明顯升高

        4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)多

        。此期主要臨床表現(xiàn)為

        <200個(gè)/μL,HIV

        HIV

        血漿病

        相關(guān)

        癥狀、

        發(fā)熱

        HIV各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤

        、盜汗

        相關(guān)癥狀。

        、腹瀉;體重減輕

        :主要表現(xiàn)為持續(xù)一個(gè)月以上的

        10%以上。部分患者表

        現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格

        改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全

        身性淋巴結(jié)腫大,其特點(diǎn)為:(1)除腹股溝以外有兩

        個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;(2)淋巴結(jié)直徑≥

        1cm,無(wú)壓痛,無(wú)粘連;(3)持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。

        6 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        診斷原則:HIV/AIDS的診斷需結(jié)合流行病學(xué)

        史(包括不安全性生活史、靜脈注射史、輸入未

        經(jīng)抗HIV抗體檢測(cè)的血液或血液制品、HIV抗體陽(yáng)

        性者所生子女或職業(yè)暴露史等),臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5

        ?389?

        室檢查等進(jìn)行綜合分析,慎重作出診斷。

        及18?jìng)€(gè)月齡以上兒童,符合下列一項(xiàng)者即

        可診斷:(1)HIV抗體篩查試驗(yàn)陽(yáng)性和HIV補(bǔ)充試

        驗(yàn)陽(yáng)性(抗體補(bǔ)充試驗(yàn)陽(yáng)性或核酸定性檢測(cè)陽(yáng)性或

        核酸定量大于5000拷貝/mL);(2)分離出HIV。

        18?jìng)€(gè)月齡及以下兒童,符合下列一項(xiàng)者即可診斷:

        (1)HIV感染母親所生和HIV分離試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性;

        (2)為HIV感染母親所生和兩次HIV核酸檢測(cè)均為

        陽(yáng)性(第二次檢測(cè)需在出生4周后進(jìn)行)。

        6.1 急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者近期內(nèi)有流行病學(xué)

        在的干濕啰音,體征與疾病癥狀的嚴(yán)重程度往往不

        成比例;(3)胸部X線檢查可見(jiàn)雙肺從肺門(mén)開(kāi)始的

        彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)樣間質(zhì)浸潤(rùn),肺部CT顯示雙肺毛

        玻璃狀改變,13%~18%的患者同時(shí)合并細(xì)菌或分

        枝桿菌感染,肺部影像學(xué)可有相應(yīng)表現(xiàn);(4)血?dú)夥?/p>

        析示低氧血癥,嚴(yán)重病例動(dòng)脈血氧分壓(PaO2

        )明顯

        降低,常在60mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下;

        (5)血酸脫氫酶常>500mg/dL;(6)確診依靠病

        原學(xué)檢查如痰液或支氣管肺泡灌洗/肺組織活檢等

        發(fā)現(xiàn)肺孢子菌的包囊或滋養(yǎng)體。

        史和臨床表現(xiàn),結(jié)合實(shí)驗(yàn)室HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)

        性即可診斷,或僅根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體由陰性

        轉(zhuǎn)為陽(yáng)性即可診斷。

        6.2 無(wú)癥狀期的診斷標(biāo)準(zhǔn) 有流行病學(xué)史,結(jié)合HIV

        陽(yáng)性即可診斷

        抗體陽(yáng)性即可診斷

        ,或僅實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體

        6.3 艾滋病期的診斷標(biāo)準(zhǔn) 有流行病學(xué)史、實(shí)驗(yàn)室

        檢查HIV抗體陽(yáng)性,加下述各項(xiàng)中的任何一項(xiàng),即

        可診斷為艾滋病?;蛘撸龋桑挚贵w陽(yáng)性,而CD4+

        淋巴細(xì)胞數(shù)<200個(gè)/μL,也可診斷為艾滋病。

        (1)不明原因的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上,>

        1個(gè)月;

        (2)腹瀉(糞便次數(shù)多于3次/日),>1個(gè)月;

        (3)6個(gè)月之內(nèi)體重下降10%以上;

        (4)反復(fù)發(fā)作的口腔真菌感染;

        (5)反復(fù)發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹

        病毒感染;

        (6)肺孢子菌肺炎(PCP);

        (7)反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌性肺炎;

        (8)活動(dòng)性結(jié)核或非結(jié)核分枝桿菌??;

        (9)深部真菌感染;

        (10)中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變;

        (11)中青年人出現(xiàn)癡呆;

        (12)活動(dòng)性巨細(xì)胞病毒感染;

        (13)弓形蟲(chóng)腦??;

        (14)馬爾尼菲青霉??;

        (15)反復(fù)發(fā)生的敗血癥;

        (16)皮膚黏膜或內(nèi)臟的卡波西肉瘤、淋巴瘤。

        7 常見(jiàn)機(jī)會(huì)性感染的診治與預(yù)防[4-5]

        7.1 肺孢子菌肺炎(PCP)

        7.1.1 診斷 (1)亞急性起病,呼吸困難逐漸加

        重,伴有發(fā)熱、干咳、胸悶,癥狀逐漸加重,嚴(yán)重者發(fā)

        生呼吸窘迫;(2)肺部陽(yáng)性體征少,或可聞及少量散

        7.1.2 治療 (1)對(duì)癥治療:臥床休息,給予吸氧,

        注意水和電解質(zhì)平衡。(2)病原治療:首選復(fù)方磺

        胺甲噁唑(SMZ-TMP),輕-中度患者口服TMP15~

        20mg?kg-1?d-1,SMZ75~100mg?kg-1?d-1,

        分3~4次用,療程21d,必要時(shí)可延長(zhǎng)療程。重癥

        患者給予靜脈用藥,劑量同口服。SMZ-TMP過(guò)敏者

        可試行脫敏療法。替代治療:克林霉素600~900mg,

        靜脈滴注,每8小時(shí)1次,或450mg口服,每6小時(shí)

        1次;聯(lián)合應(yīng)用伯氨喹15~30mg,口服,1次/d,療

        程21d。氨苯砜100mg,口服,1次/d;聯(lián)合應(yīng)用甲

        氧芐胺嘧啶200~400mg,口服,2~3次/d,療程

        21d。或用噴他脒,3~4mg/kg,1次/d,緩慢靜脈滴

        注(60min以上),療程21d。(3)激素治療:中重度

        患者(PaO2

        <70mmHg或肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差>

        35mmHg),早期(72h內(nèi))可應(yīng)用激素治療,潑尼松

        40mg,2次/d,口服5d,改20mg,2次/d,口服5d,

        20mg,1次/d,口服至療程結(jié)束;靜脈用甲基潑尼松

        龍劑量為上述潑尼松的75%。(4)輔助通氣:如患

        者進(jìn)行性呼吸困難明顯HAART,可給予輔助通氣。(5)

        周內(nèi)進(jìn)行

        :盡早進(jìn)行

        HAART,通常在抗PCP治療的2

        7.1.3 預(yù)防?。ǎ保╊A(yù)防指征:CD4+

        數(shù)

        T淋巴細(xì)胞計(jì)

        HAART<200

        片/d(0.

        者個(gè)

        48

        。/μL的和青少年,包括孕婦及接受

        (2)

        0.96/

        藥物選擇

        d)同樣有效

        :首選

        SMZ

        若患者對(duì)該藥不能

        -TMP,2片/d與

        耐受

        CD

        個(gè)月時(shí)

        4,T替代藥品有氨苯砜淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加到。PCP

        ,可停止預(yù)防用藥。如果

        >200患者經(jīng)

        CD

        個(gè)

        /μ

        LHAART并持續(xù)后

        +≥

        計(jì)數(shù)又降低到<200個(gè)/μL時(shí),應(yīng)重新開(kāi)始預(yù)防

        T淋巴細(xì)胞

        用藥。

        7.2 結(jié)核病

        7.2.1 診斷 結(jié)核病可發(fā)生在任何CD4+

        胞計(jì)數(shù)水平的艾滋病患者。艾滋病合并結(jié)核病的診

        T淋巴細(xì)

        斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、輔助檢查、病理學(xué)檢查以及影

        ?390?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5

        像學(xué)檢查結(jié)果來(lái)進(jìn)行綜合判斷,尤其要注意發(fā)生于HIV感染者的結(jié)核病在臨床表現(xiàn)以及診斷方面有其

        自身特點(diǎn),不能將一般結(jié)核病的診斷方法簡(jiǎn)單地套

        用于艾滋病合并結(jié)核病的診斷中,在進(jìn)行診斷時(shí)應(yīng)

        +注意患者的免疫功能狀態(tài),CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較

        +高患者的表現(xiàn)與普通結(jié)核病患者類似,而CD4T淋

        巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低的患者常表現(xiàn)為肺外結(jié)核病??顾崛?/p>

        涂片和培養(yǎng)仍是確診結(jié)核病的主要方法。

        7.2.2 治療 艾滋病患者結(jié)核病的治療原則與非

        艾滋病患者相同,但抗結(jié)核藥物使用時(shí)應(yīng)注意與抗

        病毒藥物之間的相互作用及配伍禁忌。

        治療藥物:異煙肼(H)、利福平(R)、利福布汀

        (LB)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z),根據(jù)情況也可

        選用對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)、阿米卡星(A)、喹諾酮

        類抗菌藥物及鏈霉素(S)等。藥物劑量及主要不良

        反應(yīng)見(jiàn)表2。

        如果結(jié)核分枝桿菌對(duì)一線抗結(jié)核藥物敏感,則

        使用異煙肼+利福平(或利福布?。野范〈迹?/p>

        吡嗪酰胺進(jìn)行2個(gè)月的強(qiáng)化期治療,然后使用異煙

        肼+利福平(或利福布?。┻M(jìn)行4個(gè)月的鞏固期治

        療。對(duì)抗結(jié)核治療的反應(yīng)延遲(即在抗結(jié)核治療2

        個(gè)月后仍有結(jié)核病相關(guān)臨床表現(xiàn)或者結(jié)核分枝桿菌

        培養(yǎng)仍為陽(yáng)性)、骨和關(guān)節(jié)結(jié)核病患者,抗結(jié)核治療

        療程應(yīng)延長(zhǎng)至9個(gè)月。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核患者,療

        程應(yīng)延長(zhǎng)到9至12個(gè)月。

        對(duì)于艾滋病合并結(jié)核病患者均建議先給予抗結(jié)

        核治療,之后啟動(dòng)抗病毒治療。鑒于免疫炎性反應(yīng)

        重建綜合征(IRIS)即便出現(xiàn)也很少導(dǎo)致死亡,目前主

        [5-10]+張盡早HAART。對(duì)于CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<

        200個(gè)/μL的患者,建議肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療2

        周內(nèi)開(kāi)始HAART,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核者建議抗結(jié)

        +核治療4周后再開(kāi)始HAART。對(duì)于CD4T淋巴細(xì)

        胞計(jì)數(shù)>200個(gè)/μL,肺結(jié)核病情較嚴(yán)重者,如低體

        重指數(shù)、低血紅蛋白、低白蛋白血癥以及器官功能障

        礙等,建議在抗結(jié)核8周內(nèi)抗病毒治療,如病情較

        輕,則可在抗結(jié)核2周后再開(kāi)始HAART。對(duì)于

        +CD4T淋巴細(xì)胞>200個(gè)/μL而患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)

        結(jié)核感染者,應(yīng)盡早啟動(dòng)HAART。HIV感染孕婦合

        并活動(dòng)性結(jié)核病,為了母親健康和阻斷HIV母嬰傳

        播,HAART應(yīng)盡早進(jìn)行。如合并耐藥結(jié)核?。ǎ停模遥裕禄颍兀模遥裕拢?,在確定結(jié)核分枝桿菌耐藥使用二

        線抗結(jié)核藥物后2~4周內(nèi)開(kāi)始HAART。對(duì)于合并

        結(jié)核病的患者,需密切監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)并注意藥

        物間相互作用,必要時(shí)調(diào)整抗病毒或抗結(jié)核藥物的

        劑量,必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

        [5,11-12]7.2.3 預(yù)防 如患者結(jié)核潛伏感染相關(guān)檢

        測(cè)(推薦的檢測(cè)方法為T-SPOT檢測(cè))結(jié)果為陽(yáng)性,

        可用以下方案進(jìn)行干預(yù):優(yōu)選方案:異煙肼300mg,

        1次/d,口服,共9個(gè)月;或異煙肼,2次/周,每次

        900mg,共用9個(gè)月。聯(lián)合使用維生素B6可減少周

        圍神經(jīng)炎發(fā)生(25mg/d,口服,用至預(yù)防用藥療程

        結(jié)束)。替代方案:利福平600mg,1次/d,口服,連

        用4個(gè)月;或口服利福布汀,連用4個(gè)月(劑量依據(jù)ART用藥不同而具體調(diào)整)。在進(jìn)行預(yù)防性化療之

        前應(yīng)注意排除活動(dòng)性結(jié)核病的可能。

        7.3 非結(jié)核分枝桿菌感染 艾滋病患者可并發(fā)非

        結(jié)核分枝桿菌感染,其中主要為鳥(niǎo)分枝桿菌(MAC)

        感染。

        7.3.1 診斷?。停粒酶腥镜呐R床癥狀同活動(dòng)性結(jié)核

        病相似,但全身播散性病變更為常見(jiàn),可累及多臟

        器,表現(xiàn)為貧血、肝脾腫大及全身淋巴結(jié)腫大。確診

        有賴于從血液、淋巴結(jié)、骨髓以及其他無(wú)菌組織或體

        液中培養(yǎng)出非結(jié)核分枝桿菌,并通過(guò)DNA探針、高

        效液相譜或生化反應(yīng)進(jìn)行菌種鑒定。膠體金法可

        表2 抗結(jié)核藥物劑量及主要不良反應(yīng)

        劑量

        藥物名稱

        <50kg

        異煙肼

        鏈霉素

        利福平

        乙胺丁醇

        對(duì)氨基水楊酸鈉

        吡嗪酰胺

        利福布汀

        0.3

        0.75

        0.45

        0.75

        8.0

        1.5

        0.3

        (g)

        ≥50kg

        0.3

        0.75

        0.6

        1.0

        8.0

        1.5

        0.3

        兒童(mg/kg)

        10~15

        20~30

        10~20

        150~250

        30~40

        主要不良反應(yīng)

        肝毒性、末梢神經(jīng)炎

        聽(tīng)力障礙、腎功能障礙、過(guò)敏反應(yīng)

        肝毒性、胃腸反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)

        視力障礙、視野改變

        肝毒性、胃腸反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)

        肝毒性、胃腸反應(yīng)、痛風(fēng)

        皮疹、胃腸反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少

          注:“-”.不推薦用于13歲以下兒童

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5

        ?391?

        用于臨床非結(jié)核分枝桿菌的初步鑒定,采用PCR加

        基因測(cè)序的方法可對(duì)臨床分離的常見(jiàn)分枝桿菌進(jìn)行

        鑒定。糞便或活檢組織的抗酸染涂片與培養(yǎng)以及

        影像學(xué)檢查等可協(xié)助診斷。

        7.3.2 治療?。停粒酶腥局委煹氖走x方案:克拉霉

        素500mg/次,2次/d(或阿奇毒素500mg/d)+乙

        -1-1胺丁醇15mg?kg?d,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利福布汀

        (300~600mg/d)可提高生存率和降低耐藥。嚴(yán)重

        +感染及嚴(yán)重免疫抑制(CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<-1-150個(gè)/μL)患者可加用阿米卡星(10mg?kg?d,

        瀉,水樣便或者血水樣便,伴有腹痛。胃鏡或者腸鏡

        可見(jiàn)到黏膜潰瘍,組織病理學(xué)可以見(jiàn)到CMV的包涵

        體。治療:藥物同上,療程3~4周或癥狀體征消失

        后維持用藥。CMV腦炎:神經(jīng)精神改變,昏睡、精

        神錯(cuò)亂、意識(shí)模糊,遲鈍,失語(yǔ),視力障礙,無(wú)力,癲癇

        發(fā)作,面癱等。診斷依賴于腦脊液或者腦組織PCR

        進(jìn)行CMVDNA的檢測(cè),敏感性為80%,特異性為

        90%。治療上采用更昔洛韋聯(lián)合膦甲酸鈉治療3~

        6周,劑量同上,而后維持治療直至免疫功能重建。

        7.4.3 HAART 在抗CMV治療開(kāi)始2周內(nèi)盡快

        肌肉注射,1次/d)或喹諾酮類抗菌藥物,如左氧氟

        沙星或莫西沙星,療程9~12月。其他分枝桿菌感

        染的治療需根據(jù)具體鑒定的菌種以及藥敏檢測(cè)結(jié)果

        采取相應(yīng)的治療措施。

        在抗MAC治療開(kāi)始2周后盡快啟動(dòng)HAART。

        7.3.3 預(yù)防?。茫模矗?/p>

        的艾滋病患者需要給予預(yù)防性治療

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤

        ,方案是克拉霉

        50個(gè)/μL

        素500mg/次,2次/d;或阿齊霉素,1200mg/周。

        如果患者不能耐受克拉霉素和阿齊霉素,可以選擇

        利福布汀進(jìn)行預(yù)防治療,常規(guī)劑量為300mg,

        1次/d。如患者經(jīng)HAART使CD4+

        加到﹥100個(gè)/μL并持續(xù)≥3個(gè)月時(shí)

        T淋巴細(xì)胞數(shù)增

        ,可停止預(yù)防

        用藥。一旦患者CD4+

        就應(yīng)再次給予預(yù)防性治療

        T淋巴細(xì)胞數(shù)﹤

        50個(gè)/μL,

        播散性MAC感染者在完成治療(12個(gè)月以上)

        后,需要長(zhǎng)期維持治療(治療方案與初始治療方案

        一致)直至患者CD4+

        100個(gè)/μL,并持續(xù)≥6個(gè)月時(shí)為止

        T淋巴細(xì)

        胞數(shù)增加到>

        7.4 巨細(xì)胞病毒感染 巨細(xì)胞病毒(CMV)感染是

        艾滋病患者最常見(jiàn)的皰疹病毒感染。CMV可侵犯

        患者多個(gè)器官系統(tǒng),包括眼睛、肺、消化系統(tǒng)、中樞神

        經(jīng)系統(tǒng)等,其中巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎是艾滋

        病患者最常見(jiàn)的CMV感染。

        7.4.1?。茫停忠暰W(wǎng)膜炎的診斷和治療 診斷:患者

        常表現(xiàn)為快速視力下降,確診有賴于眼底鏡檢查。

        治療:更昔洛韋5~7.5mg/kg,靜脈滴注,每12

        小時(shí)1次,療程14~21d;然后5mg?kg-1?d-1序貫

        維持治療。也可使用膦甲酸鈉180mg?kg-1?d-1,

        分2~3次用(靜脈應(yīng)用需水化),2~3周后改為

        90mg?kg-1?d-1,靜脈滴注,1次/d。病情危重或

        單一藥物治療無(wú)效時(shí)可二者聯(lián)用。CMV視網(wǎng)膜炎

        可球后注射更昔洛韋。

        7.4.2 其他部位CMV感染的診斷和治療?。茫停?/p>

        食道炎或者腸炎:發(fā)熱、吞咽困難或者吞咽疼痛,腹

        啟動(dòng)HAART。

        7.4.4 預(yù)防?。茫停指腥静恢鲝堖M(jìn)行一級(jí)預(yù)防。對(duì)

        于CD4+

        期檢查眼底

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

        。一旦出現(xiàn)CMV

        <200

        個(gè)

        ,應(yīng)積極治療

        /μL的患者,

        ,

        可定

        在疾

        病控制之后需序貫用藥以預(yù)防復(fù)發(fā)。在經(jīng)HAART

        后CD4+

        月以上時(shí)可以考慮停止預(yù)防給藥

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>100個(gè)

        。

        /μL且持續(xù)6個(gè)

        7.5 單純皰疹和水痘帶狀皰疹病毒感染

        7.5.1 診斷 依據(jù)臨床表現(xiàn)??擅鞔_診斷。

        7.5.2 治療 主要治療藥物包括阿昔洛韋、泛昔洛

        韋、伐昔洛韋和膦甲酸鈉,不同部位和類型的感染,治

        療療程不同。(1)口唇單純皰疹:阿昔洛韋400mg,

        3次/d,口服,或泛昔洛韋500mg,2次/d,口服,療程

        5~10d。(2)生殖器單純皰疹(療程5~14d):阿昔

        洛韋400mg,3次/d,口服,或泛昔洛韋500mg,

        2次/d,口服,療程5~14d。(3)重型黏膜單純皰

        疹:阿昔洛韋5mg/kg,每8小時(shí)1次,靜脈滴注,待

        黏膜損傷開(kāi)始愈合后改阿昔洛韋400mg,3次/d,口

        服,傷口完全愈合后停藥。(4)阿昔洛韋耐藥的單

        純皰疹:膦甲酸鈉80~20mg/kg治療(分3次給

        藥),直到治愈。(5)局部皮膚帶狀皰疹:泛昔洛韋

        500mg,3次/d,口服或伐昔洛韋1g,3次/d,口服,

        療程7~10d。(6)嚴(yán)重的皮膚黏膜病變:阿昔洛韋

        10mg/kg,每8小時(shí)1次,靜脈滴注,病情穩(wěn)定后伐昔

        洛韋1g,3次/d,口服,直到所有病變消失。(7)急性

        視網(wǎng)膜壞死:阿昔洛韋10mg/kg,每8小時(shí)1次,靜脈

        滴注,病情穩(wěn)定后伐昔洛韋1g,3次/d,口服。

        7.6 弓形蟲(chóng)腦病

        7.6.1 診斷 臨床表現(xiàn)為局灶或彌漫性中樞神經(jīng)

        系統(tǒng)損害。頭顱CT呈單個(gè)或多個(gè)低密度病灶,增

        強(qiáng)掃描呈環(huán)狀或結(jié)節(jié)樣增強(qiáng)MRI,

        發(fā)射掃描

        表現(xiàn)為顱內(nèi)多發(fā)長(zhǎng)

        (PET)檢測(cè)有助于臨床診斷

        T1和長(zhǎng)周圍一般有水腫帶T2信號(hào)。

        。確診依賴腦

        。正電子

        組織活檢。

        ?392?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5

        7.6.2 治療 (1)病原治療:第一次乙胺嘧啶

        100mg,2次/d,口服。此后劑量根據(jù)體重而變化:

        體重≤60kg,乙胺嘧啶50mg,口服,1次/d+磺胺

        嘧啶1000mg,口服,每6小時(shí)1次+甲酰四氫葉酸

        10~25mg,口服,1次/d;體重>60kg,乙胺嘧啶

        75mg,口服,1次/d+磺胺嘧啶1500mg,口服,每6

        小時(shí)1次+甲酰四氫葉酸10~25mg,口服,1次/d。

        替代治療:SMZ-TMP30mg/kg,口服,每12小時(shí)1

        次加或不加克林霉素600mg/次,每8小時(shí)1次,靜

        脈給藥;或者SMZ-TMP30mg/kg,口服,每12小時(shí)1

        體(3~4mg?kg?d)。5-氟胞嘧啶100~150

        -1-1mg?kg?d,分3~4次口服。誘導(dǎo)治療期至少2

        周,在腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后改為氟康唑(400mg/d)進(jìn)行

        鞏固期治療,鞏固治療期至少8周,而后改為氟康唑

        (200mg/d)進(jìn)行維持治療,維持期至少1年,持續(xù)至

        +患者通過(guò)抗病毒治療后CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>

        200個(gè)/μL并持續(xù)至少6個(gè)月時(shí)可停藥。誘導(dǎo)期替代

        方案:氟康唑800~1200mg,1次/d,聯(lián)合5-氟胞嘧啶

        -1-1100~150mg?kg?d(每天分4次服),共治療6

        周或者單用氟康唑1200~2000mg,1次/d,治療

        -1-1

        次加或不加阿奇霉素0.5g,1次/d,靜脈給藥。療

        程至少6周。(2)對(duì)癥治療:降顱壓、抗驚厥、抗癲

        癇等。(3)HAART:在抗弓形蟲(chóng)治療開(kāi)始的同時(shí)盡

        快啟動(dòng)HAART。

        7.6.3 預(yù)防 對(duì)無(wú)弓形蟲(chóng)腦病病史但CD4+

        細(xì)胞數(shù)<100個(gè)/μL且弓形蟲(chóng)抗體IgG陽(yáng)性的患者

        T淋巴

        應(yīng)給予預(yù)防用藥,一般采用SMZ-TMP,2片/次,

        1次/d。對(duì)既往患過(guò)弓形蟲(chóng)腦病者要長(zhǎng)期用乙胺嘧

        啶(25~50mg/d)聯(lián)合磺胺嘧啶(2~4g/d)預(yù)防,

        直至CD4+

        3個(gè)月。一

        T淋巴細(xì)胞增加到

        旦CD4+>200個(gè)/μL并持續(xù)≥

        100個(gè)/μL,需重新開(kāi)始預(yù)防用藥

        T淋巴細(xì)

        。

        胞數(shù)下降到<

        7.7 真菌感染

        7.7.1 診斷 臨床上常見(jiàn)的是假絲酵母菌感染和

        新型隱球菌感染。除此之外在南方或潮濕多雨地區(qū)

        馬爾尼菲青霉也較常見(jiàn),診斷依靠臨床表現(xiàn)或感染

        部位發(fā)現(xiàn)病原體。血或腦脊液隱球菌膠凝膠實(shí)驗(yàn)

        可輔助診斷新型隱球菌感染。

        7.7.2 治療

        7.7.2.1 假絲酵母菌感染 口腔假絲酵母菌感染:

        首選制霉菌素局部涂抹加碳酸氫鈉漱口水漱口,療

        效欠佳時(shí)選用口服氟康唑100mg/d,共7~14d。

        食道假絲酵母菌感染:氟康唑100~400mg/d,

        口服,不能耐受口服者靜脈注射氟康唑進(jìn)行治療,療

        程為14~21d?;蛘咭燎颠颍玻埃埃恚?,1次/d,口

        服,共14~21d。對(duì)于合并口腔真菌感染的患者應(yīng)

        盡快進(jìn)行HAART,可在抗真

        7.

        HAART菌感染的同時(shí)進(jìn)行

        7.2.2 

        新型隱球菌感染[13]?。ǎ保┎≡委煟悍譃?/p>

        誘導(dǎo)期、鞏固期和維持期三個(gè)階段進(jìn)行治療,誘導(dǎo)期

        治療經(jīng)典方案為兩性霉素B+5-氟胞嘧啶。兩性霉

        素B從0.02~0.1mg?kg-1?d-1開(kāi)始,逐漸增加劑

        量至0.5~0.7mg?kg-1?d-1,兩性霉素B不良反應(yīng)

        較多,需嚴(yán)密觀察。不能耐受者可用兩性霉素B脂質(zhì)

        10~12周。(2)降顱壓治療:首選甘露醇,顱壓不易

        控制者可行腰椎穿刺術(shù)降低顱壓,重癥者可行側(cè)腦室

        外引流或腦脊液腦室腹腔分流術(shù)。

        7.7.2.3 肺隱球菌感染 推薦使用氟康唑,

        400mg/d口服或靜脈滴注,療程12個(gè)月,如抗病毒

        治療后CD4+

        年后停止氟康唑維持治療

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

        。艾滋病合并隱球菌肺炎

        >100個(gè)/μL在治療1

        的患者應(yīng)在抗隱球菌治療2周內(nèi)盡早進(jìn)行HAART。

        有研究顯示對(duì)于合并隱球菌腦膜炎的患者過(guò)早進(jìn)行HAART

        延遲,對(duì)于

        可能會(huì)增加病死率

        CD4+,

        患者建議在抗隱球菌治療

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)小于

        故HAART

        2周內(nèi)開(kāi)始HAART

        50

        應(yīng)考慮適當(dāng)

        個(gè)/μ[5,14]L的

        7.7.2.4 馬爾尼菲青霉病 輕型感染的治療:伊曲

        康唑200mg,2次/d,口服8周,伊曲康唑200mg,

        1次/d,口服至CD4+

        且持續(xù)6個(gè)月。替代方案

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

        :伏立康唑400

        >100

        mg,

        個(gè)

        /μ

        12

        小時(shí)1次,口服1d,然后改為200mg,每12小時(shí)1

        次,口服12周,然后伊曲康唑200mg,1次/d,口服

        至CD4+

        月。重型

        淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

        染的治療:兩

        >100

        性霉

        個(gè)

        /μ

        L,

        且持續(xù)

        質(zhì)體

        個(gè)

        4mg?kg-1?d-1或兩性霉素B0.5~0.7mg?kg-1?d-1,

        靜脈滴注2周,而后改為伊曲康唑200mg,2次/d,

        口服CD10周,然后伊曲康唑200mg,1次/d,口服至

        替代方案

        4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)

        :伏立康唑6

        mg

        100

        ?kg

        個(gè)-/1μ

        ?

        ,且持續(xù)-1,每12

        小時(shí)

        個(gè)月;

        次,靜脈滴注1d,然后改為4mg?kg-1?d-1,每12

        小時(shí)1次,靜脈滴注3d,改為伊曲康唑口200mg,

        2次/d,口服達(dá)12周,然后伊曲康唑200mg,1次/d,

        口服至CD4+

        個(gè)月。

        T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>100個(gè)/μL且持續(xù)6

        7.7.3 預(yù)防 一般不推薦一級(jí)預(yù)防,如患者反復(fù)出

        現(xiàn)假絲酵母菌感染或感染的程度較重,可考慮預(yù)防

        用藥,首選氟康唑口服:100mg/次,1次/d。對(duì)于曾

        患隱球菌感染的患者需長(zhǎng)期維持治療以防止復(fù)發(fā),

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5

        ?393?

        首選氟康唑口服:200mg/次,1次/d,也可使用同劑

        +量的伊曲康唑替代。當(dāng)患者的CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)

        數(shù)>100個(gè)/μL并持續(xù)至少3個(gè)月時(shí),可停止預(yù)防

        +用藥。一旦CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<100個(gè)/μL,須

        再次給予預(yù)防性治療。

        8 高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療

        8.1 治療目標(biāo)?。ǎ保p少HIV相關(guān)疾病的發(fā)病率

        和病死率、減少非艾滋病相關(guān)疾病的發(fā)病率和病死

        率,使患者獲得正常的期望壽命,改善生活質(zhì)量;

        (2)抑制病毒復(fù)制使病毒載量降低至檢測(cè)下限并減少

        病毒變異;(3)重建或者維持免疫功能;(4)減少異常

        的免疫激活;(5)減少HIV的傳播、預(yù)防母嬰傳播。

        8.2 國(guó)內(nèi)現(xiàn)有抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物介紹 目前國(guó)際

        上共有六大類30多種藥物(包括復(fù)合制劑),分為

        核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶

        抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制

        劑、融合抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑。國(guó)內(nèi)的抗反

        轉(zhuǎn)錄病毒治療(ARV)藥物有NNRTIs、NRTIs、PIs和整

        合酶抑制劑四類,共18種(包含復(fù)合制劑),見(jiàn)表3。

        表3 國(guó)內(nèi)現(xiàn)有抗反轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物介紹

        藥物名稱

        齊多夫定

        (Zidovudine)

        縮寫(xiě)

        AZT

        類別

        NRTIs

        用法與用量

        :300mg/次,2次/d

        新生兒/嬰幼兒:2mg/kg,4次/d

        2兒童:160mg/m體表面積,3次/d

        主要不良反應(yīng)ARV藥物間相互作用

        和注意事項(xiàng)

        備注

        已有國(guó)產(chǎn)藥1.骨髓抑制、嚴(yán)重的貧血不能與司他夫定

        或中性粒細(xì)胞減少癥;(d4T)合用

        2.胃腸道不適:惡心、嘔

        吐、腹瀉等;

        3.磷酸肌酸激酶(CPK)和ALT升高;酸酸中毒和/

        或肝脂肪變性

        不良反應(yīng)少,且較輕微,偶

        有頭痛、惡心、腹瀉等不適

        -拉米夫定

        (Lamividine)

        3TCNRTIs:150mg/次,2次/d或

        300mg/次,1次/d;

        新生兒:2mg/kg,2次/d;

        兒童:4mg/kg,2次/d

        :300mg/次,2次/d

        新生兒/嬰幼兒:不建議用本藥

        兒童:8mg/kg,2次/d,最大劑量

        300mg,2次/d。:300mg/次,1次/d,

        與食物同服

        已有國(guó)產(chǎn)

        阿巴卡韋

        (Abacavir)

        ABCNRTIs1.高敏反應(yīng),一旦出現(xiàn)高

        敏反應(yīng)應(yīng)終身停用本藥;

        2.惡心、嘔吐、腹瀉等

        1.腎臟毒性

        2.輕至中度消化道不適,

        如惡心、嘔吐、腹瀉等

        3.代謝如低磷酸鹽血癥,

        脂肪分布異常

        4.可能引起酸中毒和/或

        肝脂肪變性

        1.頭痛、腹瀉、惡心和皮

        疹,程度從輕到中等嚴(yán)重;

        2.皮膚素沉著

        見(jiàn)AZT與3TC

        有條件時(shí)應(yīng)在使用

        前查HLA-B5701,

        如陽(yáng)性不推薦使用

        已注冊(cè)

        替諾福韋

        (Tenofovirdisoproxil)

        TDFNRTIs已有進(jìn)口藥

        恩曲他濱

        (Emtricitabine)

        齊多夫定/

        拉米夫定

        (Combivir,AZT+3TC)

        FTCNRTIs

        NRTIs

        :0.2g/次,1次/d,

        可與食物同服

        :1片/次,2次/d

        -已有國(guó)產(chǎn)藥

        見(jiàn)AZT已有國(guó)產(chǎn)藥

        齊多夫定/拉米

        夫定/阿巴卡韋

        (Trizivir,AZT+

        3TC+ABC)

        恩曲他濱替諾FTC/TDF

        福韋片

        (Truvada)

        奈韋拉平

        (Nevirapine)

        NVP

        NRTIs:1片/次,2次/d見(jiàn)AZT、3TC和ABC見(jiàn)AZT和ABC已注冊(cè)

        NRTIs

        NNRTIs

        1次/d,1片/次,口服,隨食物或單獨(dú)

        服用均可

        :200mg/次,2次/d

        新生兒/嬰幼兒:5mg/kg,2次/d

        兒童:<8歲,4mg/kg,2次/d;

        >8歲,7mg/kg,2次/d

        注意:奈韋拉平有導(dǎo)入期,即在開(kāi)始治

        療的最初14d,需先從治療量的一半

        開(kāi)始(1次/d),如果無(wú)嚴(yán)重的不良反

        應(yīng)才可以增加到足量(2次/d)

        見(jiàn)FTC、TDF-已注冊(cè)

        1.皮疹,出現(xiàn)嚴(yán)重的或可

        致命性的皮疹后應(yīng)終身停

        用本藥;

        2.肝損害。出現(xiàn)重癥肝炎

        或肝功能不全時(shí),應(yīng)終身

        停用本藥

        引起PI類藥物血

        濃度下降;與茚地

        那韋(IDV)合用

        時(shí),IDV劑量調(diào)整

        至1000mg,3次/d

        已有國(guó)產(chǎn)藥

        ?394?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5

        續(xù)表3

        藥物名稱

        依非韋倫

        (Efavirenz)

        縮寫(xiě)

        EFV

        類別

        NNRTIs

        用法與用量

        :600mg/次,1次/d

        兒童:體重15~25kg:200~300mg,

        1次/d;25~40kg:300~400mg,

        1次/d;>40kg:600mg,1次/d

        睡前服用

        主要不良反應(yīng)

        1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,如

        頭暈、頭痛、失眠、抑郁、非

        正常思維等;可產(chǎn)生長(zhǎng)期

        神經(jīng)精神作用;可能與自

        殺意向相關(guān);

        2.皮疹;

        3.肝損害;

        4.高脂血癥和高甘油三酯

        血癥

        皮疹、惡心、腹瀉、嘔吐、乏

        力、周圍神經(jīng)病、頭痛、血

        壓升高等

        主要為抑郁、失眠、頭痛和

        皮疹

        ARV藥物間相互

        作用和注意事項(xiàng)

        與IDV合用時(shí),IDV

        劑量調(diào)整到

        1000mg,3次/d;不

        建議與沙奎那韋

        (SQV)合用

        備注

        已有進(jìn)口藥

        和國(guó)產(chǎn)藥物

        依曲韋林

        (Etravirine)

        ETVNNRTIs:200mg/次,2次/d,飯后服用不建議與NVP、EFV、替拉那韋/利

        托那韋(TPV/r)和

        未增強(qiáng)的PIs合用

        妊娠安全分類中被

        列為B類藥物,與

        其余ARV藥物無(wú)明

        顯相互作用;不應(yīng)與

        其他NNRTI類合用

        由于RTV可引起較

        重的胃腸道不適,大

        多數(shù)患者無(wú)法耐受

        本藥。故多作為其

        他PI類藥物的激動(dòng)

        劑,僅在極少的情況

        下單獨(dú)

        已注冊(cè)

        利匹韋林

        (Rilpivirine)

        RPVNNRTIs25mg/次,1次/d,隨進(jìn)餐服用已注冊(cè)

        利托那韋

        (Ritonavir)

        RTVPIs:在服藥初至少用二周的時(shí)間將

        服用量逐漸增加至600mg/次,

        2次/d,通常為:第1~2天,口服,

        300mg/次,2次/d;第3~5天,口服,

        400mg/次,2次/d;第6~13天,口

        服,500mg/次,2次/d

        1.惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛

        等;

        2.外周神經(jīng)感覺(jué)異常;

        3.轉(zhuǎn)氨酶和γGT的升高;

        4.血脂異常;

        5.糖耐量降低,但極少出

        現(xiàn)糖尿??;

        6.應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)可出現(xiàn)

        脂肪的重新分布

        主要為腹瀉、惡心、血脂異

        常,也可出現(xiàn)頭痛和轉(zhuǎn)氨

        酶升高

        已注冊(cè)

        洛匹那韋/

        利托那韋

        (Lopinavir/Ritonavir)

        替拉那韋

        (Tipranavir)

        LPV/rPIs:2片/次,2次/d(每粒含量:LPV

        200mg,RTV50mg)

        兒童:7~15kg,LPV12mg/kg和RTV

        3mg/kg,2次/d;LPV15~40kg,

        10mg/kg和RTV2.5mg/kg,2次/d

        :500mg/次,2次/d,同時(shí)服用

        RTV200mg,2次/d。與食物同服提

        高血藥濃度。

        400mg/次,1次/d,與食物同時(shí)服用

        可增加生物利用度,避免與抑酸劑同

        時(shí)服用

        與去羥肌苷(ddI)合

        用時(shí),ddI應(yīng)在本藥

        服用前1h或服用

        后2h再口服

        已有進(jìn)口藥

        TPVPIs腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、乏

        力、轉(zhuǎn)氨酶升高,甘油三酯

        升高等

        主常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡

        心、嘔吐、腹瀉、腹痛、皮

        疹、發(fā)熱、失眠、眩暈、抑

        郁、肌痛、黃疸,可誘發(fā)糖

        尿病和血糖升高,對(duì)血液

        病患者可能會(huì)增加出血傾

        向,可使心電圖顯示P-R

        間期延長(zhǎng),黃疸發(fā)生率與

        劑量相關(guān)

        肝損害

        與ddI合用時(shí),與本

        藥服用要間隔2h

        已注冊(cè)

        阿扎那韋

        (Atazanavir)

        ATVPIs若與EFV或TDF聯(lián)

        用,則ATV300mg

        與RTV100mg,

        1次/d合用

        已注冊(cè)

        達(dá)茹那韋

        (Darunavir)

        DRVPIs:600mg/次,2次/d,同時(shí)服用利

        托那韋100mg,2次/d,與食物同服提

        高血藥濃度

        :400mg/次,2次/d

        妊娠安全分類中被

        列為B類藥物

        已注冊(cè)

        拉替拉韋

        (Raltegravir)

        RAL整合酶

        抑制劑

        常見(jiàn)的有腹瀉、惡心、頭

        痛、發(fā)熱等,少見(jiàn)的有腹

        痛、乏力、肝腎損害等

        -已注冊(cè)

          注:“-”.無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù);NRTIs.核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;NNRTIs.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;PIs.蛋白酶抑制劑;服用方法中2次/d=每

        12h服藥1次,3次/d=每8h服藥1次

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5

        [15-20]

        ?395?

        8.3 及青少年抗病毒治療時(shí)機(jī)與方案

        8.3.1 及青少年開(kāi)始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的時(shí)

        機(jī) 在開(kāi)始HAART前,一定要取得患者的配合和

        同意,教育好患者服藥的依從性;如患者存在嚴(yán)重的

        機(jī)會(huì)性感染和既往慢性疾病急性發(fā)作期,應(yīng)控制病

        情穩(wěn)定后開(kāi)始治療(表4)。

        表4 及青少年開(kāi)始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的時(shí)機(jī)

        臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

        臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

        急性期

        有癥狀

        無(wú)癥狀

         CD4+T淋巴細(xì)胞<350個(gè)/μL

        ?。茫模矗?/p>

        治療(服用單劑奈韋拉平預(yù)防母嬰傳播的婦女除

        外)的患者推薦一線方案見(jiàn)表5。

        表5 推薦及青少年初治患者抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案

        一線治療推薦方案:

        TDF(ABC)+3TC(FTC)

        或基于PI:LPV/r或ATV

        或其他:RAL

        替代方案:

        AZT+3TC+EFV或NVP或RPV

        +基于NNRTI:EFV

        推薦意見(jiàn)

        推薦意見(jiàn)

        建議治療

        建議治療

        建議治療

        建議治療

        考慮治療。存在以下情況時(shí)

        建議治療:高病毒載量(>

        5+

          注:TDF.替諾福韋;ABC.阿巴卡韋;3TC.拉米夫定;FTC.恩曲

        他濱;AZT.齊多夫定;NNRTI.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;EFV.依非

        韋倫;PI.蛋白酶抑制劑;LPV/r.洛匹那韋/利托那韋;ATV.阿扎那

        韋;RAL.拉替拉韋;NVP.奈韋拉平;RPV.利匹韋林

        ?。茫模矗粤馨图?xì)胞350~500個(gè)/μL

        T淋巴細(xì)胞>500個(gè)/μL

        10拷貝/mL)、CD4T淋

        巴細(xì)胞數(shù)下降較快(每年降

        低>100個(gè)/μL)、心血管疾

        病高風(fēng)險(xiǎn)、合并活動(dòng)性HBV/HCV感染、HIV相關(guān)

        腎臟疾病、妊娠

        者要盡量避免使用含NVP的治療方案,合并HCV

        感染的避免使用含NVP的方案。RPV僅用于病毒

        5載量小于10拷貝/mL的患者。

        8.4 特殊人抗病毒治療

        [21-29]8.4.1 兒童 HIV感染兒童應(yīng)盡早開(kāi)始抗病

        對(duì)于基線CD4T淋巴細(xì)胞>250個(gè)/μL的患+

        8.3.2 及青少年初始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案

         初治患者推薦方案為2種NRTIs+1種NNRTIs

        或2種NRTIs+1種增強(qiáng)型PIs(含利托那韋)?;?/p>

        于我國(guó)可獲得的抗病毒藥物,對(duì)于未接受過(guò)抗病毒

        毒治療,如果沒(méi)有及時(shí)抗病毒治療,艾滋病相關(guān)死亡

        率在出生后第一年達(dá)到20%~30%,第二年可以超

        過(guò)50%。

        8.4.1.1 HIV感染兒童抗病毒治療時(shí)機(jī)與方案 

        見(jiàn)表6和表7。

        表6 兒童抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)機(jī)建議

        人建議解讀

        1.研究證據(jù)已非常明確,HIV疾病進(jìn)展在年幼孩子非常迅速且不

        可預(yù)期

        2.延遲治療將造成嚴(yán)重且不可逆的損失,包括生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、免

        疫功能及神經(jīng)認(rèn)知功能障礙

        3.目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達(dá)到廣泛共識(shí),治療所有HIV感染的嬰幼兒,

        無(wú)論其CD4+T淋巴細(xì)胞多少,都應(yīng)盡早開(kāi)始抗病毒治療,這將帶

        來(lái)明確的臨床益處

        1.目前大多數(shù)指南鼓勵(lì)治療所有5歲以下的兒童,2歲以下兒童

        的治療優(yōu)先對(duì)于年齡稍長(zhǎng)的兒童,其對(duì)HIV的耐受性較嬰幼兒

        稍好,疾病進(jìn)展速度稍慢

        2.在CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)可及性差或檢測(cè)質(zhì)量差的地區(qū),如果

        要求使用CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果來(lái)確定治療標(biāo)準(zhǔn),將延緩治

        療的開(kāi)始。在該年齡段,CD4+T淋巴細(xì)胞并不是一個(gè)衡量該階

        段嬰幼兒是否開(kāi)始治療的好標(biāo)準(zhǔn)。

        1.在該年齡段,CD4閾值已和一致,同治療標(biāo)準(zhǔn)治療所

        有的CD4+T淋巴細(xì)胞<500個(gè)/μL者,CD4+T淋巴細(xì)胞<

        350個(gè)/μL者優(yōu)先治療

        2.臨床標(biāo)準(zhǔn):WHO分期3或4期疾病者全部治療,無(wú)論CD4+T

        淋巴細(xì)胞水平

        對(duì)于年齡大的青少年,建議啟動(dòng)治療的情況還包括:

        感染HIV的孕婦和哺女性HIV單陽(yáng)配偶的感染方(降低HIV傳播風(fēng)險(xiǎn))

        嬰幼兒(<

        無(wú)論CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果或世界衛(wèi)生組織(WHO)臨

        1歲)床分期如何,均應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療(強(qiáng)烈建議,中等質(zhì)量證

        據(jù))

        兒童(1~<

        無(wú)論CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果或WHO臨床分期如何,均

        5歲)應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療(有條件建議,極低質(zhì)量證據(jù))以下情況

        應(yīng)優(yōu)先啟動(dòng)治療:

        所有1~2歲HIV感染患兒、重癥或晚期艾滋病患兒(WHO

        臨床3或4期)、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤750個(gè)/μL或<

        25%者(以兩者數(shù)值較低者為準(zhǔn))

        兒童(5歲

        及以上的兒

        童及青少

        年)

        CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤500個(gè)/μL時(shí)應(yīng)當(dāng)啟動(dòng)抗病毒治療

        以下情況應(yīng)優(yōu)先啟動(dòng)治療:

        重癥或晚期艾滋病患兒(WHO臨床3或4期)或CD4+T

        淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤350個(gè)/μL(強(qiáng)烈建議,中等質(zhì)量證據(jù))

        其他應(yīng)該啟動(dòng)治療的情況包括:

        活動(dòng)性結(jié)核病患者

        合并感染HBV的重癥慢性肝病患者

        ?396?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5

        表7 兒童抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案

        年齡

        <3歲兒童

        首選一線方案

        LPV/r

        備選一線方案

        AZT+3TC+NVP

        說(shuō)明

        1.由于年齡非常小的嬰幼兒體內(nèi)藥物代謝很快,且由于免疫系統(tǒng)功能尚未

        發(fā)育完全,使感染不易被控制,體內(nèi)病毒載量含量很高,因此嬰幼兒治療需

        要非常強(qiáng)有力的方案

        2.AZT或ABC作為一個(gè)NRTI使用(首選ABC)

        3.曾暴露于NNRTI藥物的嬰幼兒選擇LPV/r

        4.TDF不能用于該年齡段兒童

        5.d4T已不再繼續(xù)推薦使用,除非一些特殊臨床情況

        3~10歲兒童ABC+3TC+EFVAZT/TDF+3TC+NVP/EFV/LPV/r

        >10歲以上兒

        童及青少年

        ABC+3TC+EFVTDF/AZT+3TC+

        NVP/EFV/LPV/r

        1.美國(guó)已批準(zhǔn)TDF使用于3歲以上兒童,我國(guó)指南暫未推薦該藥應(yīng)用于

        該年齡段兒童

        2.d4T已不再繼續(xù)推薦使用,除非一些特殊臨床情況

        ABC或AZT+3TC+ABC+3TC+NVP

          注:ABC.阿巴卡韋;AZT.齊多夫定;3TC.拉米夫定;LPV/r.洛匹那韋/利托那韋;EFV.依非韋倫;NVP.奈韋拉平;TDF.替諾福韋;NNRTI.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;d4T.司他夫定

        8.4.1.2?。龋桑指腥緝和目狗崔D(zhuǎn)錄病毒治療效果

        監(jiān)測(cè)?。ǎ保┎《据d量是衡量抗病毒治療效果的首要

        檢測(cè)指標(biāo),治療6個(gè)月后,每年或懷疑治療失敗時(shí)檢

        +測(cè);(2)CD4T淋巴細(xì)胞可作為監(jiān)測(cè)抗病毒治療效

        果的另一項(xiàng)有益的指標(biāo),每3~6個(gè)月檢測(cè)1次,但

        其本身不能確定治療成功或失敗;(3)臨床監(jiān)測(cè)是

        兒童監(jiān)測(cè)的必要部分,每次隨訪都應(yīng)進(jìn)行身高、體

        重、生長(zhǎng)發(fā)育標(biāo)志及依從性監(jiān)測(cè)。

        8.4.1.3 兒童的二線治療?。ǎ保┮痪€NNRTI-方案

        失敗,換用含激動(dòng)劑的PI+2NRTIs(含激動(dòng)劑的PI

        首選LPV/r)(強(qiáng)烈推薦,中等證據(jù));(2)3歲以下

        兒童的一線LPV/r-方案失敗,維持同一方案并提高

        依從性(有條件推薦,低度證據(jù));(3)3歲以上兒

        童的一線LPV/r-方案失敗,換用NNRTI+2NRTIs;NNRTI首選EFV(有條件推薦,低度證據(jù));(4)治

        療失敗后NRTIs的替換,ABC或TDF更換為AZT,AZT或d4T更換為TDF或ABC(強(qiáng)烈推薦,低度

        證據(jù))。

        8.4.1.4 功能性治愈 早期的抗病毒治療可以在

        數(shù)量上或質(zhì)量上限制儲(chǔ)存庫(kù)的病毒復(fù)制能力,但在

        停藥后會(huì)出現(xiàn)再次病毒反彈,目前仍需要更多嬰幼

        兒感染早期治療方面的研究。

        8.4.2 孕婦 參見(jiàn)“11.HIV母嬰垂直傳播阻斷”

        部分。

        8.4.3 哺期婦女 母喂養(yǎng)具有傳播HIV的風(fēng)

        險(xiǎn),感染HIV的母親應(yīng)盡可能避免母喂養(yǎng)。如果

        堅(jiān)持要母喂養(yǎng),則整個(gè)哺期都應(yīng)繼續(xù)抗病毒治

        療。治療方案與懷孕期間抗病毒方案一致,且新生

        兒在6月齡之后立即停止母喂養(yǎng)。

        8.4.4 合并結(jié)核分枝桿菌感染者 有關(guān)抗反轉(zhuǎn)錄

        病毒治療的時(shí)機(jī)參見(jiàn)“7.常見(jiàn)機(jī)會(huì)性感染的診治與

        預(yù)防”中“7.2結(jié)核病”中相關(guān)內(nèi)容。艾滋病合并結(jié)

        核病患者推薦的一線抗病毒治療方案是:AZT

        (TDF)+3TC(FTC)+EFV,如果患者使用利福布

        汀抗結(jié)核治療,也可選擇含蛋白酶抑制劑的抗病毒

        治療方案。

        8.4.5 靜脈藥物依賴者美沙酮維持 靜脈藥物依

        賴者開(kāi)始抗病毒治療的時(shí)機(jī)與普通患者相同,但應(yīng)

        注意成癮性會(huì)影響患者的服藥依從性,故在開(kāi)

        始抗病毒治療前應(yīng)充分向患者說(shuō)明依從性對(duì)治療成

        敗的重要性,并盡量采用簡(jiǎn)單的治療方案、固定劑量

        聯(lián)合方案,有條件者可考慮首選含RAL的抗病毒方

        案。持續(xù)監(jiān)督藥物分發(fā)可有效提高依從性。另外,

        應(yīng)注意抗病毒藥物與美沙酮之間的相互作用。

        8.4.6 合并HBV感染者 制訂HAART方案時(shí)應(yīng)

        當(dāng)兼顧HIV、HBV兩種病毒的抗病毒治療,更換方

        案時(shí)需要保留對(duì)HBV有活性的藥物。當(dāng)患者需要

        +抗HBV治療時(shí),無(wú)論其CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高低,

        建議盡早開(kāi)始HAART。為避免HBV相關(guān)的IRIS

        的發(fā)生和避免單用核苷類所致耐藥問(wèn)題,HIV/HBV

        合并感染患者的HAART方案核苷類藥物選擇推薦TDF+3TC(FTC)。治療過(guò)程中需要每3~6個(gè)月監(jiān)

        測(cè)HBVDNA(定量)。如因?yàn)槟I功能不全而不能使

        用TDF,HAART方案需加用恩替卡韋(Entecavir)。

        尤其是基線HBVDNA大于20000IU/mL時(shí),不能

        使用1個(gè)對(duì)HBV有活性的核苷類藥物方案以避免

        誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。

        8.4.7 合并HCV感染者?。龋粒粒遥运幬镆诉x擇肝

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5

        ?397?

        臟毒性小的藥物,尤其當(dāng)HCVRNA陽(yáng)性,應(yīng)避免使

        用含NVP的治療方案。有條件者可考慮首選含RAL的抗病毒方案。合并HCV感染均要進(jìn)行抗

        HCV治療。盡量避免同時(shí)抗HCV和抗HIV,如確

        需同時(shí)治療需要考慮兩種治療方案藥物間毒副作用

        +的累加以及藥物代謝的相互影響。CD4T淋巴細(xì)

        胞數(shù)>350個(gè)/μL可先抗HCV治療,抗HCV結(jié)束后

        +再開(kāi)始HAART;CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)﹤200個(gè)/μL,推

        薦先抗HIV治療,待免疫功能得到一定程度恢復(fù)后

        +再適時(shí)開(kāi)始抗HCV治療;當(dāng)CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)

        8.5.2 病毒耐藥性檢測(cè) 病毒耐藥是導(dǎo)致抗病毒

        治療失敗的主要原因之一,對(duì)抗病毒療效不佳或失

        敗者可行耐藥檢測(cè)。

        8.5.3 藥物不良反應(yīng)觀察 抗病毒藥物的不良反

        應(yīng)及耐受性影響患者的服藥依從性,進(jìn)而影響抗病

        毒治療的成敗,所以適時(shí)監(jiān)測(cè)并及時(shí)處理藥物的不

        良反應(yīng)對(duì)于提高治療效果至關(guān)重要。

        輕微的藥物不良反應(yīng)可通過(guò)對(duì)癥處理得到緩

        解。對(duì)于比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)則需替換藥物和調(diào)整

        方案:使用AZT后出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、高酸血癥等可

        200~350個(gè)/μL時(shí),如肝功能異常或轉(zhuǎn)氨酶升高

        (﹥2×ULN)的患者宜先抗HCV治療,對(duì)藥物耐

        受、肝功能好轉(zhuǎn)以后再開(kāi)始HAART。如果因?yàn)楦鞣N

        原因暫時(shí)不能抗HCV,即使CD4+

        500個(gè)/μL也需要HAART。

        T淋巴細(xì)胞數(shù)>

        抗HCV治療方案和療程與普通HCV感染相

        同。盡管直接抗病毒藥物(DAAs)在HIV/HCV合

        并感染的抗HCV治療方面取得良好效果,但長(zhǎng)效干

        擾素(PegIFN)聯(lián)合利巴韋林仍然是目前國(guó)內(nèi)基本

        的治療DDAs方案,特別是對(duì)于HCV非1型患者。在

        利巴韋林抗

        不能獲得的情況下

        HCV治療。對(duì)于合并

        ,應(yīng)該盡快使用

        HIV的

        PegIFN

        HCV感染

        者,DAAs用藥方案及療效基本同單純HCV感染

        者,應(yīng)注意與ART用藥相互作用,并應(yīng)參照丙型肝

        炎治療相關(guān)指南。

        8.5 抗病毒治療監(jiān)測(cè) 在抗病毒治療過(guò)程中要定期

        進(jìn)行臨床評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),以評(píng)價(jià)治療的效果,及

        時(shí)發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的不良反應(yīng),以及是否產(chǎn)生病毒耐

        藥性等,必要時(shí)更換藥物以保證抗病毒治療的成功。

        8.5.1 療效評(píng)估 抗病毒治療的有效性主要通過(guò)

        以下三方面進(jìn)行評(píng)估:病毒學(xué)指標(biāo)、免疫學(xué)指標(biāo)和臨

        床癥狀,其中病毒學(xué)的改變是最重要的指標(biāo)。

        (1)病毒學(xué)指標(biāo):大多數(shù)患者抗病毒治療后血

        漿病毒載量4周內(nèi)應(yīng)下降1個(gè)lg以上,在治療后的

        3~6個(gè)月病毒載量應(yīng)達(dá)到檢測(cè)不到的水平。

        (2)免疫學(xué)指標(biāo):在HAART后3個(gè)月,CD4+

        淋巴細(xì)胞數(shù)與治療前相比增加了30%或在治療后

        年CD4+

        有效。

        T淋巴細(xì)胞數(shù)增長(zhǎng)100個(gè)/μL,提示治療

        (3)臨床癥狀:反映抗病毒治療效果的最敏感

        的一個(gè)指標(biāo)是體重增加,對(duì)于兒童可觀察身高、營(yíng)養(yǎng)

        及發(fā)育改善情況。機(jī)會(huì)性感染的發(fā)病率和艾滋病的

        病死率可以大大降低。在開(kāi)始抗病毒治療后最初的

        3個(gè)月出現(xiàn)的機(jī)會(huì)性感染應(yīng)與IRIS相鑒別。

        更換TDF(兒童ABC),出現(xiàn)酸酸中毒則停用所有

        的NRTI,換用EFV+LPV/r,酸中毒糾正后半年可以

        使用含TDF

        (TDF的方案。AZT出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制改為

        EFV)或肝炎

        兒童ABC

        肝功能受損

        出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹(3

        )。

        ~4

        NVP出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹(3級(jí)以上皮

        )更換為

        (3級(jí)肝功能受損

        LPV

        級(jí)以上皮疹

        /r。EFV

        ))

        出現(xiàn)持續(xù)而嚴(yán)重

        或肝炎更換為(3LPV~4/級(jí)r。

        的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,如果是非合并結(jié)核患者或者

        非合并肝炎患者,可以更換為NVP;否則如果合并

        肝炎者可以更換為LPV/r,合并結(jié)核者要合理評(píng)估

        決定。

        8.5.4 藥物濃度檢測(cè) 特殊人用藥在條件允許

        情況下可進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè),如兒童、妊娠婦女

        及腎功能不全患者等。

        8.6 換藥標(biāo)準(zhǔn)和治療失敗患者的抗病毒治療[30] 

        在初始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療過(guò)程中出現(xiàn)病毒學(xué)失敗應(yīng)

        進(jìn)行抗反轉(zhuǎn)錄病毒二線治療RNA。(1)病毒學(xué)抑制:HIV

        (2)病毒學(xué)失敗

        水平確定低于可用檢測(cè)手段的最低檢測(cè)下限

        :不能達(dá)到或維持HIVRNA<200

        拷貝/mL的病毒復(fù)制抑制程度。(3)不完全病毒學(xué)

        應(yīng)答:抗HIV治療24周后未能達(dá)到典型病毒抑制水

        平而連續(xù)兩次血漿檢測(cè)HIVRNA≥200拷貝/mL。

        患者基線HIVRNA水平可能會(huì)影響達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)

        答的時(shí)限,此外,一些治療用藥方案本身需要更多時(shí)

        間才能達(dá)到病毒學(xué)抑制的程度。(4)病毒學(xué)反彈:

        在達(dá)到病毒學(xué)抑制后出現(xiàn)HIVRNA≥200拷貝/mL

        的情況。(5)一過(guò)性低病毒血癥(Virologicblip):在

        達(dá)到病毒學(xué)抑制后出現(xiàn)單獨(dú)某一次的HIVRNA可

        檢測(cè)水平,之后再次呈現(xiàn)病毒學(xué)抑制的情況。

        病毒學(xué)治療失敗的定義:在持續(xù)進(jìn)行HAART

        的患者中HIVRNA

        出現(xiàn)治療失敗時(shí)應(yīng)首先評(píng)估患者的治療依從

        持續(xù),開(kāi)始治療>200拷貝(啟動(dòng)或/mL。調(diào)整)48周后血漿

        性、藥物-藥物或藥物-食物相互作用;尤其依從性是

        ?398?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5

        治療成敗的決定因素。若上述問(wèn)題解決而HIVRNA

        抑制仍無(wú)明顯改善,則需進(jìn)行耐藥檢測(cè)。根據(jù)耐藥

        性測(cè)定的結(jié)果調(diào)整治療方案。二線治療方案的選擇

        原則是使用至少2種,最好3種具有抗病毒活性的

        藥物(可以是之前使用的藥物種類中具有抗病毒活

        性的藥物);任何二線治療方案都應(yīng)包括至少一個(gè)

        具有完全抗病毒活性的PI/r加用一種未曾使用過(guò)

        的藥物類型或一種NNRTI。新方案的治療目標(biāo)與

        初始治療相同。

        毒藥物來(lái)進(jìn)行抗病毒治療。建議與腫瘤科專家一同

        制定診治方案。

        11 HIV母嬰垂直傳播阻斷[33]

        預(yù)防艾滋病母嬰傳播應(yīng)該綜合考慮三個(gè)原則:

        (1)降低HIV母嬰傳播率;(2)提高嬰兒健康水平和

        嬰兒存活率;(3)關(guān)注母親及所生兒童的健康。預(yù)

        防艾滋病母嬰傳播的有效措施為:盡早服用抗反轉(zhuǎn)

        錄病毒藥物干預(yù)+安全助產(chǎn)+產(chǎn)后喂養(yǎng)指導(dǎo)。

        9 免疫重建炎性反應(yīng)綜合征(IRIS)

        9.1 診斷?。桑遥桑邮侵赴滩』颊咴诮?jīng)抗病毒治療

        后免疫功能恢復(fù)過(guò)程中出現(xiàn)的一組臨床綜合征,主

        要表現(xiàn)為發(fā)熱、潛伏感染的出現(xiàn)或原有感染的加重

        或惡化。多種潛伏或活動(dòng)的機(jī)會(huì)性感染在抗病毒治

        療后均可發(fā)生IRIS,如結(jié)核病及非結(jié)核分枝桿菌感

        染、PCP、CMV感染、水痘-帶狀皰疹病毒感染、弓形

        蟲(chóng)病、新型隱球菌感染等,在合并HBV及HCV感染

        時(shí)IRIS可表現(xiàn)為病毒性肝炎的活動(dòng)或加重。IRIS

        多出現(xiàn)在抗病毒治療后3個(gè)月內(nèi),需與原發(fā)或新發(fā)

        的機(jī)會(huì)性感染相鑒別。除了機(jī)會(huì)性感染,其他疾病

        如結(jié)節(jié)病和卡波西肉瘤也可出現(xiàn)IRIS。

        9.2 治療[31]?。桑遥桑映霈F(xiàn)后應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行抗病毒治

        療。表現(xiàn)為原有感染惡化的IRIS通常為自限性,不

        用特IRIS殊處理而自愈;而表現(xiàn)為潛伏感染出現(xiàn)的

        應(yīng)用激素或非甾體類抗炎藥控制

        ,需要進(jìn)行針對(duì)性的抗病原治療

        。激素避免用于卡

        ;嚴(yán)重者可短期

        波西肉瘤患者以及不確定的TB-IRIS患者(即不能

        排除治療無(wú)效的情況)。CMV感染患者慎用激素,

        如需要使用,應(yīng)當(dāng)采取短程口服治療。

        9.3 預(yù)防 IRIS發(fā)生的高危因素有[32]:首次進(jìn)行

        抗病毒治療、基線病毒載量高及基線CD4+

        胞數(shù)

        T淋巴細(xì)

        IRIS較低者。此類患者在抗病毒治療后應(yīng)

        行抗病毒治療或抗病毒治療前積極發(fā)現(xiàn)潛在的機(jī)會(huì)

        的發(fā)生。有效控制急性期機(jī)會(huì)性感染后再進(jìn)警惕

        性感染可降低IRIS的發(fā)生率。

        10 艾滋病相關(guān)腫瘤

        主要有淋巴瘤和卡波西肉瘤。確診依賴病理活

        檢。治療需根據(jù)患者的免疫狀態(tài)給予個(gè)體化綜合性

        治療,包括手術(shù)、化療和放療(具體請(qǐng)參考相關(guān)指

        南)?;熕幬锘蚍派渚€的劑量應(yīng)根據(jù)患者的免疫

        狀態(tài)給予調(diào)整,需要注意抗病毒藥物和化療藥物之

        間的相互作用,盡量選擇骨髓抑制作用較小的抗病

        11.1 抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物干預(yù)

        11.1.1 所有感染HIV的孕婦不論其CD4+

        細(xì)胞計(jì)數(shù)多少或臨床分期如何,均應(yīng)終身維持治療

        T淋巴

        。

        推薦方案:AZT+3TC+LPV/r,如果孕婦出現(xiàn)Hb≤

        90g/L,或者基線時(shí)中性粒細(xì)胞低于0.75×109/L,

        可使用TDF替換AZT。

        替換方案:TDF/AZT+3TC+NVP(NVP只可以

        用于CD4+

        3TC+EFV(

        妊娠

        淋巴細(xì)胞

        3個(gè)月內(nèi)禁用

        <250個(gè)/

        EFV

        μL

        ,

        的女性

        由于EFV

        ),TDF

        對(duì)胎

        兒有潛在的不良風(fēng)險(xiǎn),育齡婦女在使用期間應(yīng)避免

        懷孕)。所以對(duì)那些有懷孕意愿的或者不采取避孕措

        施的婦女,應(yīng)選用不含EFV的其他抗病毒治療方案。

        艾滋病感染母親所生兒童應(yīng)在出生后盡早

        (6~12h內(nèi))開(kāi)始服用抗病毒藥物,常規(guī)給予AZT

        或NVP,至生后4~6周,對(duì)于孕期抗病毒治療不滿

        4周或產(chǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)感染的孕產(chǎn)婦所生兒童服用抗病毒

        藥物延長(zhǎng)至生后6~12周,具體詳見(jiàn)“預(yù)防艾滋病、

        梅毒和乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案”。

        11.2 安全助產(chǎn) 對(duì)于已確定HIV感染的孕婦,主

        動(dòng)提供預(yù)防艾滋病母嬰傳播咨詢與評(píng)估,由孕產(chǎn)婦

        及其家人在知情同意的基礎(chǔ)上做出終止妊娠或繼續(xù)

        妊娠的決定。

        對(duì)于選擇終止妊娠的HIV感染孕婦,應(yīng)給予安

        全的人工終止妊娠服務(wù),應(yīng)盡早手術(shù),以減少并發(fā)癥

        的發(fā)生。對(duì)于選擇繼續(xù)妊娠的孕婦,應(yīng)給予優(yōu)質(zhì)的

        孕期、產(chǎn)后母喂養(yǎng)等問(wèn)題的咨詢,并采取相應(yīng)

        的干預(yù)措施。

        應(yīng)當(dāng)為HIV感染孕婦及其家人提供充分的咨

        詢,告知住院分娩對(duì)保護(hù)母嬰安全和實(shí)施預(yù)防HIV

        母嬰傳播措施的重要作用,幫助其及早確定分娩醫(yī)

        院,盡早到醫(yī)院待產(chǎn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為HIV感

        染孕產(chǎn)婦提供安全的助產(chǎn)服務(wù)HIV,盡量避免可能增加

        吸引器或產(chǎn)鉗助產(chǎn)

        母嬰傳播危險(xiǎn)的會(huì)陰側(cè)切

        、宮內(nèi)胎兒頭皮監(jiān)測(cè)等損傷性操

        、人工破膜、使用胎頭

        作,減少在分娩過(guò)程中HIV傳播的概率。

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5

        ?399?

        11.3 產(chǎn)后喂養(yǎng)指導(dǎo) 應(yīng)當(dāng)對(duì)HIV感染孕產(chǎn)婦所

        生兒童提倡人工喂養(yǎng),避免母喂養(yǎng),杜絕混合喂

        養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)與HIV感染孕產(chǎn)婦及其家人就

        人工喂養(yǎng)的接受性、知識(shí)和技能、負(fù)擔(dān)的費(fèi)用、是否

        能持續(xù)獲得足量、營(yíng)養(yǎng)和安全的代品、及時(shí)接受醫(yī)

        務(wù)人員綜合指導(dǎo)和支持等條件進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于具備

        人工喂養(yǎng)條件者盡量提供人工喂養(yǎng),并給予指導(dǎo)和

        支持;對(duì)于因不具備人工喂養(yǎng)條件而選擇母喂養(yǎng)

        的感染產(chǎn)婦及其家人,要做好充分的咨詢,指導(dǎo)其堅(jiān)

        持正確的純母喂養(yǎng),且在整個(gè)哺期間必須堅(jiān)持

        液的醫(yī)療器械、物品;暴露類型為暴露源沾染了不完

        整的皮膚或黏膜,但暴露量小且暴露時(shí)間較短。

        (2)二級(jí)暴露:暴露源為體液或者含有體液、血

        液的醫(yī)療器械、物品;暴露類型為暴露源沾染了不完

        整的皮膚或黏膜,暴露量大且暴露時(shí)間較長(zhǎng);或暴露

        類型為暴露源刺傷或割傷皮膚,但損傷程度較輕,為

        表皮膚擦傷或針刺傷(非大型空心針或深部穿刺

        針)。

        (3)暴露:暴露源為體液或含有體液、血液

        的醫(yī)療器械、物品;暴露類型為暴露源刺傷或割傷皮

        抗病毒治療,喂養(yǎng)時(shí)間最好不超過(guò)6個(gè)月。

        同時(shí),應(yīng)為HIV感染孕產(chǎn)婦所生兒童提供常規(guī)

        、生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)、感染狀況監(jiān)測(cè)、預(yù)防營(yíng)養(yǎng)不良

        指導(dǎo)、免疫接種、艾滋病檢測(cè)服務(wù)(包括抗體檢測(cè)和

        早期核酸檢測(cè))等服務(wù)。

        12 HIV職業(yè)暴露后處理[34]

        業(yè)暴露是指衛(wèi)生人員在職業(yè)工作中與

        HIV暴露分為職業(yè)暴露和非職業(yè)暴露。HIV

        HIV

        染者的血液、組織或其他體液等接觸而具有感染

        12.

        HIV

        1 

        的危險(xiǎn)

        暴露危險(xiǎn)度評(píng)估

        。

        12.1.1 暴露源及其危險(xiǎn)度 確定具有傳染性的暴

        露源包括血液、體液、精液和分泌物。腦脊液、

        關(guān)節(jié)液、胸水、腹水、心包積液、羊水也具有傳染性,

        但其引起感染的危險(xiǎn)程度尚不明確。糞便、鼻分泌

        物、唾液、痰液、汗液、淚液、尿液及嘔吐物通常認(rèn)為

        不具有傳染性。

        暴露源危險(xiǎn)度的分級(jí):(1)低傳染性:病毒載量

        水平低、無(wú)癥狀或高CD4水平;(2)高傳染性:病毒

        載量水平高、AIDS晚期、原發(fā)HIV感染、低CD4水

        平;(3)暴露源情況不明:暴露源所處的病程階段不

        明、暴露源是否為HIV感染,以及污染的器械或物

        品所帶的病毒載量不明。

        12.1.2 暴露途徑及其危險(xiǎn)度 發(fā)生職業(yè)暴露的途

        徑包括:暴露源損傷皮膚(刺傷或割傷等)和暴露源

        沾染不完整皮膚或黏膜。如暴露源為HIV感染者

        的血液,那么經(jīng)皮膚損傷暴露感染HIV的危險(xiǎn)性為

        0.3%,經(jīng)黏膜暴露為0.09%,經(jīng)不完整皮膚暴露的

        危險(xiǎn)度尚不明確,一般認(rèn)為比黏膜暴露低。高危險(xiǎn)

        度暴露因素包括:暴露量大、污染器械直接刺破血

        管、組織損傷深。

        12.1.3 暴露程度分級(jí)

        (1)一級(jí)暴露:暴露源為體液或者含有體液、血

        膚,但損傷程度較重,為深部傷口或割傷物有明顯可

        視的血液。

        12.2?。龋桑致殬I(yè)暴露后的處理原則?。ǎ保┯梅试硪?/p>

        和流動(dòng)的清水清洗被污染局部;(2)污染眼部等黏

        膜時(shí),應(yīng)用大量等滲氯化鈉溶液反復(fù)對(duì)黏膜進(jìn)行沖

        洗;(3)存在傷口時(shí),應(yīng)輕柔擠壓傷處,盡可能擠出

        損傷處的血液,再用肥皂液和流動(dòng)的清水沖洗傷口;

        (4)用75%的酒精或0.5%碘伏對(duì)傷口局部進(jìn)行消

        毒、包扎處理。

        12.3?。龋桑直┞逗箢A(yù)防性抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療

        12.3.1 治療方案 

        12.

        LPV

        3.

        /r推薦方案為:TDF+FTC(3TC)+

        2 

        開(kāi)始治療的時(shí)間及療程

        RAL。

         在發(fā)生HIV暴

        露后盡可能在最短的時(shí)間內(nèi)(盡可能在2h內(nèi))進(jìn)行

        預(yù)防性用藥,最好不超過(guò)24h,但即使超過(guò)24h,也

        建議實(shí)施預(yù)防性用藥。用藥方案的療程為連續(xù)服用

        28d。

        12.3.3 預(yù)防治療的適應(yīng)證 當(dāng)HIV感染狀態(tài)不

        明或暴露源不明時(shí),一級(jí)暴露后通常不進(jìn)行預(yù)防用

        藥。HIV感染狀態(tài)不明時(shí),二級(jí)或暴露后通常

        不進(jìn)行預(yù)防;暴露源不明時(shí),通常不進(jìn)行預(yù)防。如暴

        露源來(lái)源于HIV高危者則采取預(yù)防用藥;對(duì)于有可

        能暴露于HIV感染者時(shí)采取預(yù)防用藥。

        12.4 HIV暴露后的監(jiān)測(cè) 發(fā)生HIV暴露后立即、

        4周、8周、12周和6月后檢測(cè)HIV抗體。一般不推

        薦進(jìn)行HIVP24抗原和HIVRNA測(cè)定。

        12.5 預(yù)防職業(yè)暴露的措施?。ǎ保┻M(jìn)行可能接觸患

        者血液、體液的診療和護(hù)理工作時(shí),必須佩戴手套,

        操作完畢脫去手套后,應(yīng)立即洗手;(2)在進(jìn)行有可

        能發(fā)生血液、體液飛濺的診療和護(hù)理操作過(guò)程中,醫(yī)

        務(wù)人員除需佩戴手套和口罩外,還應(yīng)帶防護(hù)眼鏡;當(dāng)

        有可能發(fā)生血液、體液大面積飛濺,有污染操作者身

        體的可能時(shí),還應(yīng)穿上具有防滲透性能的隔離服;

        (3)醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行接觸患者血液、體液的診療和

        ?400?

        中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5

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        護(hù)理操作時(shí),若手部皮膚存在破損時(shí),必須戴雙層手

        套;(4)使用后的銳器應(yīng)當(dāng)直接放入不能刺穿的利

        器盒內(nèi)進(jìn)行安全處置;抽血時(shí)建議使用真空采血器,

        并應(yīng)用蝶型采血針;禁止對(duì)使用后的一次性針頭復(fù)

        帽;禁止用手直接接觸使用過(guò)的針頭、刀片等銳器。

        撰寫(xiě)組成員(以姓氏筆畫(huà)為序):

        毛青、王輝、王敏、王福祥、孫麗君、盧洪洲、葉寒輝、李太生、

        呂瑋、江建寧、朱彪、李惠琴、何云、孫永濤、張彤、吳昊、何艷、

        吳南屏、何盛華、沈銀忠、張躍新、陳諧捷、張福杰、周伯平、趙

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        紅心、趙敏、趙清霞、徐小元、唐小平、黃紹標(biāo)、郭威、蔡衛(wèi)平、

        穆薇薇、魏紅霞

        秘書(shū):沈銀忠

        顧問(wèn):李蘭娟

        參 考 文 獻(xiàn)

        [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南[J].中

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        Association

        ,

        fromtheCenters

        infected

        for

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        and

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        of

        newly

        highly

        diagnosed

        activeantiretroviral

        pulmonarytuberculosis

        therapyforHIV

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        controlled

        ):

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        for

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        after

        exposedtonevirapinetonevirapine-basedtreatment

        long-term

        initial

        follow

        suppression

        -upofa

        with

        randomised

        aprotease

        ,open

        -inhibitor

        -labeltrial

        -based

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        (收稿日期:2015-9-29)

        (本文編輯:彭芳)

        ?醫(yī)學(xué)資訊?

        ERManI蛋白:抵御HIV感染的天然防御力

        美國(guó)密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種阻止HIV復(fù)制的蛋白質(zhì)ERManI,并發(fā)表在最新一期的枟生物化學(xué)雜志枠上。

        密歇根州立大學(xué)微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)副教授、該研究的作者之一Yong-HuiZheng教授提到,在早期的研究中,他們知道

        該蛋白可以干擾傳播HIV-1,但是對(duì)其發(fā)生機(jī)制尚不明確。現(xiàn)在,他們知道,ERManI是一種關(guān)鍵蛋白質(zhì),而且有潛力作為抗逆

        轉(zhuǎn)錄病毒治療。

        目前還沒(méi)有治愈HIV-1的方法,一旦患者感染了HIV,他們的一生就會(huì)伴隨該病毒。雖然目前有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可用,

        但只是抑制艾滋病毒在體內(nèi)復(fù)制,維持其在一個(gè)相對(duì)較低的水平,雖然效果比較明顯,卻不能治愈這種疾病。ERManI的發(fā)現(xiàn),讓研究者看到一種治療該病的方法,雖然還需要幾十年才能以ERManI為基礎(chǔ)對(duì)HIV-1患者進(jìn)行治療,

        但這些結(jié)果為未來(lái)的研究包括人類細(xì)胞和之后的臨床測(cè)試提供了一個(gè)非常重要的方法。接下來(lái)的步驟將是測(cè)試HIV抗性是

        否可以通過(guò)增加ERManI水平得到提升。

        大多數(shù)病毒有病毒外裹層,或者保護(hù)膜,它們組成宿主病原體的類似構(gòu)件進(jìn)行感染宿主。病毒外裹層的表面有病毒糖蛋

        白,具有服務(wù)的作用,它引導(dǎo)病毒到達(dá)結(jié)合位點(diǎn),使其感染擴(kuò)散在分子水平上。它們起一個(gè)關(guān)鍵作用:讓病毒進(jìn)入宿主開(kāi)始蔓

        延。Zheng的實(shí)驗(yàn)室首次表明,HIV-1包膜糖蛋白的生物合成可以特異性的被ERManI抑制,ERManI是一個(gè)宿主酶,可以添加

        糖到蛋白質(zhì)中,通過(guò)靶向識(shí)別ERManI可以減緩HIV-1的傳播。

        (原文鏈接:http://news.bioon.com/article/6673124.html?from=timeline&isappinstalled=1)

        (來(lái)源:生物谷)

        鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如有侵權(quán)行為,請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除,多謝。

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