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        衛(wèi)生微生物綜述 艾滋病

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        2022年4月16日發(fā)(作者:疫情不嚴(yán)重為何打疫苗)

        淺談艾滋病

        摘要:艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiency

        syndrome,AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

        感染引起的疾病。該病自從發(fā)現(xiàn)以來(lái)就以其傳播快、病死率高和目前尚無(wú)法治愈

        引起了各方的高度關(guān)注。本文主要從艾滋病的流行概況、病毒學(xué)、臨床表現(xiàn)以及

        診斷治療方面淺談艾滋病。

        關(guān)鍵詞:艾滋病,流行概況,病毒學(xué),臨床表現(xiàn),診斷治療。

        艾滋病,即為獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiency

        syndrome,AIDS),自1981年發(fā)現(xiàn)以來(lái)因?yàn)槠涓邆鞑ニ俣?,高病死率以及目?/p>

        尚無(wú)有效地治療方式而廣受關(guān)注。

        一、艾滋病的流行病學(xué)

        科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),艾滋病最初是在西非傳播的,是某慈善組織做了一批針對(duì)某

        流行病疫苗捐給非洲某國(guó),但他們不知道做疫苗用的黑猩猩攜帶有艾滋病毒。艾

        滋病感染人后便迅速在人中傳播開(kāi)來(lái)。

        艾滋病傳染主要是通過(guò)性行為、體液的交流而傳播,母嬰傳播。體液主要有:

        精液、血液、分泌物、汁、腦脊液和有神經(jīng)癥狀者的腦組織中。其他體液

        中,如眼淚、唾液和汗液,存在的數(shù)量很少,一般不會(huì)導(dǎo)致艾滋病的傳播。

        HIV/AIDS流行規(guī)模非常大。截止2001年12月,全球估計(jì)HIV/AIDS人數(shù)

        達(dá)6480萬(wàn),其中還存活的HIV感染者達(dá)4000萬(wàn),因艾滋病死亡的人數(shù)已達(dá)2480

        萬(wàn),比第一次和第二次世界大戰(zhàn)死亡人數(shù)的總和還高。喪母或喪雙親的全球“艾

        滋病孤兒”已達(dá)1320萬(wàn),全球每日仍以新感染14000例以上的速度上升。HIV感

        染者的男女性別比例幾乎相等,年齡在15~49歲、女性HIV/AIDS感染者估

        計(jì)有1760萬(wàn)。大多數(shù)HIV/AIDS感染者并不知道自己已經(jīng)感染了病毒。其中

        全球95%以上的感染者生活在發(fā)展中國(guó)家,95%以上的艾滋病死亡也發(fā)生在發(fā)展

        中國(guó)家。艾滋病已成為世界上僅次于心臟病、腦猝死和急性下呼吸道感染的第四

        個(gè)主要死亡原因,是世界上造成死亡最多的傳染病,成為很多發(fā)展中國(guó)家的主要

        疾病負(fù)擔(dān)。非洲地區(qū)是世界上HIV感染者最多的地區(qū)。1999年全世界90%因母

        嬰傳播感染的嬰兒在這里出生,全世界95%以上的艾滋病孤兒生活在這里。

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        我國(guó)艾滋病流行經(jīng)歷了3個(gè)時(shí)期:第一階段(1985-1988):國(guó)外病例輸入期,

        這一時(shí)期艾滋病感染報(bào)告主要是來(lái)華外國(guó)人和海外華人,散在分布在沿海一帶城

        市。僅在浙江省發(fā)現(xiàn)4例因使用進(jìn)口凝血第八因子而感染HIV的感染者。

        第二階段(1989-1993):播散期,1989年10月在云南西南地區(qū)人中發(fā)

        現(xiàn)了146例HIV感染者標(biāo)志此期的開(kāi)始。在此期間,大多數(shù)HIV感染報(bào)道來(lái)源

        于云南的注射者(瑞麗注射者HIV感染率估計(jì)為70-80%,龍川的感染

        率為40%,潞西的感染率為0-5%,(HIV感染率隨著離中緬邊境距離的增長(zhǎng)而降

        低)。同時(shí),在歸國(guó)勞工、性病病人和暗娼中亦有少量HIV陽(yáng)性者報(bào)告。

        第三階段(1994-現(xiàn)在):增長(zhǎng)期,HIV傳播超出云南省的范圍,在其他地區(qū)的

        注射和職業(yè)獻(xiàn)血者中發(fā)現(xiàn)了一定數(shù)量的HIV感染者,全國(guó)HIV感染報(bào)告數(shù)

        量急劇上升,在四川(1995年)、新疆(1996年)、廣西(1997年)的人中發(fā)

        現(xiàn)了大量的HIV感染者。同時(shí),經(jīng)性傳播的HIV感染者報(bào)告增多,但所占比例

        相對(duì)不大,但還沒(méi)有達(dá)到流行的程度。

        目前中國(guó)31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市中,30個(gè)省有HIV感染者的報(bào)告,感染

        者大多數(shù)分布在各省的局部地區(qū),多為農(nóng)民。但其他地區(qū)感染數(shù)量在增多,特別

        是在長(zhǎng)途卡車司機(jī)和流動(dòng)人口中間存在HIV感染的公路沿線,提示傳播在不久

        將會(huì)更為廣泛。

        這一切都說(shuō)明艾滋病的防范十分嚴(yán)峻,是關(guān)系到我們切身利益的大事。

        二、艾滋病的病毒學(xué)

        艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感

        染引起的。

        HIV,直徑約120納米,大致呈球形。病毒外膜是類脂包膜,來(lái)自宿主細(xì)胞,

        并嵌有病毒的蛋白gp120與gp41;gp41是跨膜蛋白,gp120位于表面,并與gp41

        通過(guò)非共價(jià)作用結(jié)合。向內(nèi)是由蛋白p17形成的球形基質(zhì)(Matrix),以及蛋白

        p24形成的半錐形衣殼(Capsid),衣殼在電鏡下呈高電子密度。衣殼內(nèi)含有病毒

        的RNA基因組、酶(逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶)以及其他來(lái)自宿主細(xì)胞的成

        分(如tRNAlys3,作為逆轉(zhuǎn)錄的引物)。

        HIV為RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒,有兩個(gè)血清型—I型和II型,它們的遺傳學(xué)特征

        非常相似,有廣泛的交叉抗原。I型廣泛流行于世界各地。II型雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)十

        2

        余年,但是直到現(xiàn)在,仍舊主要局限在西非呈地方性流行,沒(méi)有明顯地向其它地

        方蔓延的趨勢(shì)。

        HIV最主要的攻擊對(duì)象是CD4+T淋巴細(xì)胞。在急性感染期,病毒快速?gòu)?fù)制

        使血液和淋巴器官中出現(xiàn)高濃度的病毒。隨著免疫系統(tǒng)形成對(duì)HIV特異的細(xì)胞

        毒性淋巴細(xì)胞,血液中的病毒水平開(kāi)始下降,這種免疫反應(yīng)可以使病毒的復(fù)制和

        清除間形成一種相對(duì)平衡的穩(wěn)定狀態(tài),表現(xiàn)為血液中的病毒下降到一定水平后固

        定,稱為病毒固定點(diǎn)(Viralset-point)。免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和病毒固定點(diǎn)的高低因

        人而異,固定點(diǎn)水平高的人疾病可能進(jìn)展較快。在艾滋病晚期,病人血液中病毒

        量又會(huì)上升到比較高的水平。體內(nèi)病毒95%以上在淋巴組織的細(xì)胞中,僅1%為

        自由病毒,存在于血漿和組織間液中。但血液中的病毒含量和組織中的病毒含量

        并非直線相關(guān)。

        HIV感染臨床過(guò)程大致可分為兩個(gè)階段:HIV感染和艾滋病。在CD4+細(xì)胞

        沒(méi)有受到嚴(yán)重破壞時(shí),感染者沒(méi)有明顯的臨床癥狀;一旦HIV大量破壞CD4+

        細(xì)胞,導(dǎo)致免疫功能的喪失,就可表現(xiàn)出多系統(tǒng)的癥狀和損害,其中主要包

        括機(jī)會(huì)性感染(卡氏肺囊蟲肺炎、白念珠菌病、隱球菌性腦病、弓形體病等)、

        腫瘤(如Kapposi氏肉瘤等)、神經(jīng)系統(tǒng)病變(癡呆等)和全身消耗性癥狀等,

        這時(shí)感染者就進(jìn)入了艾滋病階段。從HIV感染發(fā)展到艾滋病可能需要數(shù)年到10

        年時(shí)間。

        HIV對(duì)熱敏感。56℃30分失去活性,但在室溫保存7天,仍保持活性。不加

        穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性,而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個(gè)

        月仍保持活性。對(duì)消毒劑和去污劑亦敏感,0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉,70%乙

        醇,35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來(lái)蘇爾處理5min能滅活病毒,1%NP-40

        和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。對(duì)紫外線、γ射線有較強(qiáng)抵抗力。

        三、艾滋病的臨床表現(xiàn)

        感染了艾滋病病毒后,一般需要2周時(shí)間才能逐漸產(chǎn)生病毒抗體?!按?/p>

        口期”是指從感染艾滋病毒后到外周血液中能夠檢測(cè)出病毒抗體的這段時(shí)

        間,一般為2周—3個(gè)月。在這段時(shí)間內(nèi),血液中檢測(cè)不到病毒抗體,但是

        具有傳染性。只有等到“窗口期”過(guò)后,血液中才會(huì)有足夠數(shù)量的艾滋病毒抗體可

        以檢測(cè)出來(lái)。但是不能忽視的是,不同個(gè)體對(duì)艾滋病毒的免疫反應(yīng)不一,抗體出

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        現(xiàn)的時(shí)間也不一致,尤其對(duì)近期具有高危行為的人,一次實(shí)驗(yàn)結(jié)果陰性不能輕易

        排出感染,應(yīng)隔2—3個(gè)月再檢查一次。

        我們可以把艾滋病感染后大致的風(fēng)味四個(gè)期:

        1.急性感染期

        前面所說(shuō)的窗口期也在這個(gè)時(shí)間內(nèi)。HIV侵襲后對(duì)機(jī)體的刺激所引起的

        反應(yīng)。病人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、還會(huì)發(fā)生乏力、出汗、惡心、嘔吐、

        腹瀉、咽炎等。有的還出現(xiàn)急性無(wú)菌性腦膜炎,表現(xiàn)為頭痛、神經(jīng)性癥狀和腦膜

        刺激癥。末梢血檢查,白細(xì)胞總數(shù)正常,或淋巴細(xì)胞減少,單核細(xì)胞增加。急性

        感染期時(shí),癥狀常較輕微,容易被忽略。當(dāng)這種發(fā)熱等周身不適癥狀出現(xiàn)后5

        周左右,血清HIV抗體可呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。

        2.潛伏期

        感染者可以沒(méi)有任何臨床癥狀,但潛伏期不是靜止期,更不是安全期,病毒

        在持續(xù)繁殖,具有強(qiáng)烈的破壞作用。潛伏期指的是從感染HIV開(kāi)始,到出現(xiàn)艾

        滋病臨床癥狀和體征的時(shí)間。艾滋病的平均潛伏期,現(xiàn)在認(rèn)為是2-10年。這對(duì)

        早期發(fā)現(xiàn)病人及預(yù)防都造成很大困難。

        3.艾滋病前期

        潛伏期后開(kāi)始出現(xiàn)與艾滋病有關(guān)的癥狀和體征,直至發(fā)展成典型的艾滋病的

        一段時(shí)間。主要的臨床表現(xiàn)有:

        ⑴.淋巴結(jié)腫大此期最主要的臨床表現(xiàn)之一。主要是淺表淋巴結(jié)腫大。發(fā)生

        的部位多見(jiàn)于頭頸部、腋窩、腹股溝、頸后、耳前、耳后、股淋巴結(jié)、頜下淋巴

        結(jié)等。一般至少有兩處以上的部位,有的多達(dá)十幾處。腫大的淋巴結(jié)對(duì)一般治療

        無(wú)反應(yīng),常持續(xù)腫大超過(guò)半年以上。約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結(jié)腫大,

        而無(wú)其他全身癥狀。

        ⑵.全身癥狀病人常有病毒性疾病的全身不適,肌肉疼痛等癥狀。約50%的

        病有疲倦無(wú)力及周期性低熱,常持續(xù)數(shù)月。夜間盜汗,1月內(nèi)多于5次。約1/3

        的病重減輕10%以上,這種體重減輕不能單純用發(fā)熱解釋,補(bǔ)充足夠的熱量

        也不能控制這種體重減輕。有的病人頭痛、抑郁或焦慮,有的出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)末梢

        病變,可能與病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),有的可出現(xiàn)反應(yīng)性精神紊亂。3/4的病人

        可出現(xiàn)脾腫大。

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        ⑶、各種感染此期除了上述的淺表淋巴結(jié)腫大和全身癥狀外,患者經(jīng)常出

        現(xiàn)各種特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命性感染。反復(fù)感染會(huì)加速病情的發(fā)展,使疾病進(jìn)

        入典型的艾滋病期。約有半數(shù)病人有比較嚴(yán)重的腳癬,通常是單側(cè)的,對(duì)局部治

        療缺乏有效的反應(yīng),病人的腋窩和腹股溝部位常發(fā)生葡萄球菌感染大皰性膿庖

        瘡,病人的周、生殖器、負(fù)重部位和口腔黏膜常發(fā)生尖銳濕疣和尋常疣病毒感

        染??诖絾渭儼捳詈托夭繋畎捳畹陌l(fā)生率也較正常人明顯增加??谇话啄?/p>

        珠菌也相當(dāng)常見(jiàn),主要表現(xiàn)為口腔黏膜糜爛、充血、有酪狀覆蓋物。

        其他常見(jiàn)的感染有非鏈球菌性咽炎,急性和慢性鼻竇炎和腸道寄生蟲感染。

        許多病人排便次數(shù)增多,變稀、帶有黏液??赡芘c直腸炎及多種病原微生物對(duì)腸

        道的侵襲有關(guān)。此外,口腔可出現(xiàn)毛狀白斑,毛狀白斑的存在是早期診斷艾滋病

        的重要線索。

        4.典型的艾滋病期

        艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個(gè)基本特點(diǎn):

        ①嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷。

        ②發(fā)生各種致命性機(jī)會(huì)性感染。

        ③發(fā)生各種惡性腫瘤。

        艾滋病的終期,免疫功能全面崩潰,病人出現(xiàn)各種嚴(yán)重的綜合病癥,直至死

        亡。

        艾滋病病人最后大多死于機(jī)會(huì)感染,所謂機(jī)會(huì)感染,即條件致病因素,是指

        一些侵襲力較低、致病力較弱的微生物,在免疫功能正常時(shí)不能致病,但當(dāng)

        免疫功能減低時(shí)則為這類微生物造成一種感染的條件,乘機(jī)侵襲致病,

        故稱作機(jī)會(huì)性感染。尸檢結(jié)果表明,90%的艾滋病人死于機(jī)會(huì)感染。能引起艾滋

        病機(jī)會(huì)感染的病原多達(dá)幾十種,而且常多種病原混合感染。主要包括原蟲、病毒、

        真菌及細(xì)菌等的感染。

        四、艾滋病的診斷

        1、HIV感染的診斷

        目前診斷HIV/AIDS主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。根據(jù)機(jī)體感染HIV后的病毒學(xué)

        和免疫反應(yīng),其特異性診斷包括HIV分離培養(yǎng)、HIV抗原、HIVRNA(病毒載量)、

        HIV抗體、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞反應(yīng)、細(xì)胞因子(CD4、CD8)等項(xiàng)目,但在臨床上

        5

        實(shí)際可以應(yīng)用的是測(cè)定特異性HIV抗體,包括初篩和確認(rèn)兩個(gè)方面。HIV抗體

        一般在感染后4周逐漸出現(xiàn),可延續(xù)至終身,是人類重要的感染指標(biāo)和診斷依據(jù)。

        用高質(zhì)量試劑按照標(biāo)準(zhǔn)程序檢測(cè)血液中抗體,其假陽(yáng)性率和假陰性率都非常低。

        我國(guó)衛(wèi)生部頒布了檢測(cè)程序和結(jié)果報(bào)告規(guī)定。但是從感染到血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)有一段

        窗口期,平均為1個(gè)半月到3個(gè)月,還有一小部分HIV感染者出現(xiàn)遲緩反應(yīng),

        自1985年第一個(gè)HIV診斷試劑藥盒問(wèn)世后的10余年來(lái),各國(guó)在初篩試劑上如

        何同時(shí)提高敏感度和特異性上作了大量改進(jìn)。

        目前快速診斷試劑主要采用3種原理,即膠凝集、免疫斑點(diǎn)和免疫層析。

        現(xiàn)在我國(guó)批準(zhǔn)上市的有Abbott生產(chǎn)的Determine試劑,EY生產(chǎn)的金標(biāo)法,其中

        Determine有全血和血清法兩種,全血法的結(jié)果更佳。此外,尚有唾液HIV檢測(cè),

        尿液HIV檢測(cè)和家庭HIV檢測(cè)。尿液檢測(cè)法,敏感度尚

        可,特異性稍低,且尿液檢測(cè)陽(yáng)性者,尚須再做血液檢測(cè),在我國(guó)目前研制的還

        只有HIV-1型。這里需要指出的是,用于初篩實(shí)驗(yàn)的HIV抗體檢測(cè)試劑必須經(jīng)

        衛(wèi)生部批準(zhǔn)或注冊(cè),并在有效期內(nèi),通過(guò)批檢檢定合格,進(jìn)口試劑還必須要求提

        供進(jìn)口許可證和中國(guó)生物制品檢定所檢定合格證書。測(cè)試單位須獲得初篩實(shí)驗(yàn)室

        資格,操作人員均需上崗培訓(xùn),要熟悉業(yè)務(wù)、咨詢和政策。

        2、艾滋病診斷

        目前各國(guó)艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)并不完全統(tǒng)一。美國(guó)疾病控制中心(CDC)在1986

        年公布了一套診斷標(biāo)準(zhǔn),1993年又對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂,其主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是HIV

        感染者出現(xiàn)高度懷疑為艾滋病的典型臨床表現(xiàn)(如機(jī)會(huì)性感染、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)

        病變、消耗綜合征等)或者其血液CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)小于每立方毫米200。1990

        年WHO也公布了一套結(jié)合臨床癥狀和CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        五、艾滋病的治療

        艾滋病目前尚無(wú)治愈的方法,現(xiàn)在能做的就是對(duì)癥治療,控制病情的發(fā)展,

        盡量延長(zhǎng)病人的生命。

        對(duì)艾滋病的治療應(yīng)包括全身療法、抗機(jī)會(huì)性感染和繼發(fā)性腫瘤治療與抗病毒

        療法的綜合性治療。在艾滋病階段,HIV在機(jī)體內(nèi)的復(fù)制每日平均高達(dá)數(shù)10億,

        有200~300萬(wàn)的機(jī)體細(xì)胞死亡,因此積極殺死或抑制HIV在體內(nèi)復(fù)制極其重要。

        1987年發(fā)現(xiàn)一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)AZT可以減少艾滋病人的發(fā)病

        6

        和病死率。隨后又有其它一些NRTI藥物相繼問(wèn)世。90年代初,抗病毒治療主要

        使用單一NRTI藥物,雖然改善了病人的臨床癥狀,但是病毒耐藥性等問(wèn)題也很

        快困擾了療效的改進(jìn)。因此,人們嘗試聯(lián)合使用NRTI類藥物,并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥

        比單獨(dú)使用效果更好。到1995年聯(lián)合用藥很快為發(fā)達(dá)國(guó)家臨床廣泛采用。

        具體為:

        (一)抗HIV病毒的藥物主要有:疊氮胸苷,雙脫氧胞苷,雙脫氧肌苷,

        雙脫氧胸苷,蘇拉明,三氮唑核苷,磷甲酸鹽等。

        (二)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)的方法治療艾滋病主要是:給病人給予a一干擾素,

        白細(xì)胞介素一2,粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM—CSF)和粒細(xì)胞集落刺激因

        子(G-CSF),胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、丙種球蛋白等,還可以自體和異體的骨髓移植、

        胸腺移植、輸注淋巴細(xì)胞、借用替代療法改善機(jī)體的免疫功能,但往往由于排斥

        反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致其效果短暫或難以肯定。

        (三)機(jī)會(huì)性感染疾病的治療

        1.抗原蟲感染的治療

        2.抗病毒感染的治療

        3.抗真菌感染的治療

        4.抗細(xì)菌感染的治療

        (四)抗腫瘤治療:鬼臼毒素,長(zhǎng)春花堿,長(zhǎng)春新堿,博萊霉素,a一干擾素,

        環(huán)磷酰胺等。

        (五)中醫(yī)藥治療

        (六)手術(shù)治療

        (七)對(duì)癥治療:進(jìn)食困難者可用鼻胃管或靜脈注入高營(yíng)養(yǎng),貧血或白細(xì)胞、

        血小板減少者可輸血,血漿蛋白較低者可輸入白蛋白或血漿。還應(yīng)注意給氧、補(bǔ)

        液和糾正電解質(zhì)平衡。有絕望情緒和精神癥狀者,應(yīng)進(jìn)行心理和精神方面的安撫

        治療。有口腔潰瘍或皮膚損害者需加強(qiáng)洗潔等護(hù)理工作。

        (八)疫苗療法

        這是非常好的一個(gè)方法,但現(xiàn)在在艾滋病疫苗的研究上還有待進(jìn)一步提高。

        艾滋病離我們每個(gè)人都不遙遠(yuǎn),我們應(yīng)該去了解它,做好防范措施,但愿我

        們每一個(gè)人都不要感染上這種病。

        7

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        鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如有侵權(quán)行為,請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除,多謝。

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