在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，志愿者接受了由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)科學(xué)家開發(fā)的實(shí)驗(yàn)性登革熱疫苗或安慰劑注射后六個(gè)月，就感染了登革熱病毒，結(jié)果形成了截然不同的結(jié)果。接種疫苗TV003的所有21名志愿者均受到保護(hù)，免受感染，而所有20名安慰劑接受者均已感染。這項(xiàng)發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究強(qiáng)調(diào)了人類挑戰(zhàn)研究的重要性，在這項(xiàng)研究中，志愿者在精心控制的條件下接觸了致病性病原體。

斯蒂芬說：“這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果對我們這些已經(jīng)花了很多年的時(shí)間來研究候選疫苗來預(yù)防登革熱的人來說是令人鼓舞的，登革熱是世界上很多地方的重?fù)?dān)，現(xiàn)在在波多黎各流行。”美國國立衛(wèi)生研究院過敏和傳染病研究所(NIAID)的懷特海德(Whitehead)博士。“實(shí)際上，這些結(jié)果為巴西Butantan研究所官員最近決定將TV003疫苗推進(jìn)到大型3期療效試驗(yàn)提供了依據(jù)。”

登革熱流行于整個(gè)熱帶和亞熱帶地區(qū)，是由四種相關(guān)的登革熱病毒(稱為血清型)中的任何一種引起的，這些登革熱是由伊蚊傳播的，即伊蚊傳播寨卡病毒的方式相同。估計(jì)每年有3.9億人感染登革熱病毒，其中大多數(shù)人沒有任何癥狀或輕度疾病。但是，有些人會(huì)患上嚴(yán)重的或危及生命的疾病，大面積暴發(fā)導(dǎo)致數(shù)百萬人尋求醫(yī)療服務(wù)，這在當(dāng)?shù)亓餍械膰以斐闪酸t(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施的嚴(yán)重緊張。

流行地區(qū)的自然登革熱感染率很高，這意味著許多人在過去的某個(gè)時(shí)候經(jīng)歷過感染，因此可能對感染的血清型具有免疫力。人群中的高度局部免疫可能使評(píng)估任何候選登革熱疫苗的功效變得困難。在人類中，登革熱感染模型是克服動(dòng)物模型缺失和流行地區(qū)高背景免疫挑戰(zhàn)的一種方法。重要的是要注意，人類挑戰(zhàn)研究是根據(jù)嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，旨在嚴(yán)格關(guān)注志愿者的安全，挑戰(zhàn)研究永遠(yuǎn)不會(huì)用于某些致命的病原體，例如埃博拉病毒。

實(shí)驗(yàn)疫苗主要由NIAID傳染病實(shí)驗(yàn)室的Whitehead博士及其同事開發(fā)。美國食品和藥物管理局的科學(xué)家也為疫苗的開發(fā)做出了貢獻(xiàn)。候選疫苗是由針對四種血清型中的每一種的四種活的，弱化(減毒)病毒的混合物制成的。共有48位健康的成年人志愿者在兩個(gè)試驗(yàn)地點(diǎn)招募，這兩個(gè)試驗(yàn)地點(diǎn)分別是伯靈頓的佛蒙特大學(xué)醫(yī)學(xué)院和巴爾的摩的約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院，并被隨機(jī)分配接受疫苗或安慰劑注射。

六個(gè)月后，有41人返回接受登革熱病毒挑戰(zhàn)。Whitehead博士及其同事還開發(fā)了該試驗(yàn)中使用的挑戰(zhàn)病毒，該病毒是1974年在湯加王國分離的登革2型血清型病毒的基因改造版本。原始病毒僅引起輕度疾病。在先前使用這種修飾病毒進(jìn)行的人類挑戰(zhàn)試驗(yàn)中，懷特海德博士和他的共同研究人員確定了病毒劑量，該劑量將導(dǎo)致所有接受者發(fā)展病毒血癥(血液中存在病毒)，并且大多數(shù)人會(huì)出現(xiàn)輕度皮疹。

懷特海德博士說：“這種改良的登革熱病毒非常適合用作挑戰(zhàn)病毒，因?yàn)槲覀兛梢允褂盟鼇碓诤艽蟊壤慕臃N志愿者中可靠地誘導(dǎo)登革熱感染，而不會(huì)引起嚴(yán)重的疾病。” 他指出，通過在大多數(shù)受體中僅引起皮疹(不發(fā)燒)，挑戰(zhàn)病毒可模仿天然登革熱病毒感染，這種感染通常具有這種皮疹的特征。

約翰·霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)博士安娜·德賓(Anna Durbin)解釋說，登革熱感染的一種人類挑戰(zhàn)模型而不是疾病是其重要特征。

她說：“由于沒有針對登革熱的特殊療法，因此希望有一種能引起感染但不會(huì)導(dǎo)致明顯疾病癥狀的挑戰(zhàn)性病毒。” 那些誰開發(fā)病毒血癥暴露于這種攻擊病毒的可靠的高百分比的另一個(gè)優(yōu)勢是，當(dāng)大部分或所有的志愿者開發(fā)病毒血癥或其他感染跡象，臨床試驗(yàn)可以報(bào)名參加的人數(shù)量相對較少，但仍然達(dá)到這些問題的答案為否她指出，候選疫苗可以防止感染。

在這項(xiàng)研究中，所有20位安慰劑接受者都出現(xiàn)病毒血癥，其中16位(占80%)出現(xiàn)輕度皮疹，而4位(占20%)在受到病毒攻擊后白細(xì)胞計(jì)數(shù)暫時(shí)下降。攻擊后21名TV003疫苗接種者均未出現(xiàn)病毒血癥或任何其他感染跡象。

杜賓博士說：“我們很高興地看到這種候選疫苗能為所有接受這種疫苗的人提供完全的保護(hù)，” “登革熱2血清型被認(rèn)為是該疫苗和其他候選登革熱疫苗中相對較弱的成分，因此，其提供保護(hù)以抵抗登革熱2病毒攻擊的能力令人鼓舞。”

Whitehead博士目前正在使用改良的登革3型血清型病毒開發(fā)人類攻擊模型。這種挑戰(zhàn)性病毒可用于未來的臨床試驗(yàn)中，以測試候選登革熱疫苗或療法的功效。

懷特海德博士指出，登革熱病毒與寨卡病毒屬于同一病毒家族，美國國家國際研究開發(fā)署團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正利用他們在減毒活登革熱疫苗中的經(jīng)驗(yàn)來開發(fā)寨卡疫苗。