基因擴增 感染的快速通道
Umeå大學(xué)的研究人員首先發(fā)現(xiàn),細菌可以繁殖導(dǎo)致感染的疾病誘導(dǎo)基因。結(jié)果于2016年6月30日發(fā)表在“ 科學(xué)”雜志上。超過22年前,Umeå大學(xué)的研究人員首先發(fā)現(xiàn)了人類致病性耶爾森氏菌的感染策略- 細菌細胞壁中的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)類似于注射器。這種名為“III型分泌系統(tǒng)”或T3SS的結(jié)構(gòu)可以將細菌蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到宿主細胞中并破壞其代謝。
在發(fā)現(xiàn)之后,研究人員在其他幾種細菌物種中發(fā)現(xiàn)了T3SS,T3SS已被證明是一種常見的感染機制,病原體即病毒或細菌等傳染因子可用于破壞宿主細胞?,F(xiàn)在,Umeå研究人員再次首先發(fā)現(xiàn)感染與快速生成形成“有毒注射器”所需的必需蛋白質(zhì)之間的聯(lián)系。
Umeå研究人員與德國不倫瑞克Helmholtz感染研究中心的研究人員一起研究了Yersinia pseudotuberculosis的毒力策略。這種細菌可引起急性腹瀉,嘔吐和胃痛,并與致命的鼠疫細菌密切相關(guān),它與人類有許多感染機制。這些細菌感染所需的基因位于一個稱為毒力質(zhì)粒的圓形額外染色體上。
Umeå微生物研究中心(UCMR),分子生物學(xué)系瑞典分子感染醫(yī)學(xué)實驗室(MIMS)的研究人員首先在人類細胞的細胞培養(yǎng)中進行感染實驗,然后使用動物模型證實了他們的發(fā)現(xiàn)。事實證明,毒力質(zhì)粒的單拷貝不足以誘導(dǎo)感染,但研究人員發(fā)現(xiàn),當耶爾森氏菌與宿主細胞接觸時,它會觸發(fā)一個“復(fù)制機器”,增加了質(zhì)粒的數(shù)量。
“Yersinia制定了一個非常聰明的策略,”博士后Helen Wang說,他進行了大部分實驗。“為了攜帶大量的質(zhì)粒,細菌需要大量的能量,它會對細菌的新陳代謝和生長產(chǎn)生負面影響。但是,只要將質(zhì)粒的一個拷貝作為可以在感染情況下快速擴增的藍圖,這是一個非常聰明的解決方案許多質(zhì)??截愂辜毦袡C會產(chǎn)生許多T3SS以及在感染過程中快速敲除宿主細胞所需的所有蛋白質(zhì),“Helen Wang繼續(xù)說道。
這是研究人員第一次證明增加數(shù)量的質(zhì)粒編碼基因是致病菌成功感染所必需的。“我們的研究代表了一項突破,我們證明質(zhì)粒編碼基因的基因劑量是細菌使用的快速調(diào)節(jié)策略。這一發(fā)現(xiàn)將有助于提高細菌對抗生素耐藥性的洞察力,是我們理解的重要一步關(guān)于細菌如何引起疾病,“與沃爾夫 - 沃茲一起領(lǐng)導(dǎo)這項研究的托馬斯埃德格倫說。
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