研究人員揭示了真菌如何產(chǎn)生具有潛在藥物用途的化合物
由密歇根大學生命科學研究所領導的研究已經(jīng)解決了近五十年來關于自然界如何產(chǎn)生大量生物活性化學化合物的謎團。
該化合物被稱為炔丙基化吲哚生物堿,最早是在1970年代的真菌中發(fā)現(xiàn)的。從那時起,它們作為有用藥物的廣泛潛在應用就引起了人們的極大興趣。該研究表明,一種化合物已在全球范圍內用作牲畜的抗寄生蟲藥。
真菌的基因編碼酶,這些酶使用非常簡單的構件來執(zhí)行構建復雜分子的每個步驟。但是,盡管對這些化合物有長期的了解,但研究人員仍無法梳理出真菌用于生產(chǎn)它們的精確酶和反應。
通過努力分離涉及的基因并在試管中重建整個生物裝配線,研究人員通過協(xié)作方法揭示了該過程,該方法結合了合成化學,遺傳學,酶學,計算化學和結構生物學。
組裝過程的最后一步是Diels-Alder反應,研究人員認為他們的發(fā)現(xiàn)開辟了兩條道路:催化這種Diels-Alder反應的特定酶可以幫助改善最常用的化學反應之一,現(xiàn)在他們有了關于酶如何在自然界指導反應以及將來如何利用它來產(chǎn)生新化合物的清晰圖片。
謝爾曼實驗室的研究員,該研究的主要作者肖恩·紐米斯特說:“這是晶體結構解釋力的一個很好的例子。” “我們獲得了對正在研究的酶活性的機械學見解,而且還了解了如何將其用作合成具有生物活性的新化合物的工具。這確實令人興奮。”
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