科學家使用CAR-T細胞來逆轉(zhuǎn)心臟纖維化
賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心的科學家使用CAR-T細胞治療心臟纖維化,這是心臟病和心臟驟停的關鍵部分。最近發(fā)表在“自然”雜志上的這項新研究解釋了T細胞療法如何成功實施以靶向和破壞最終導致心力衰竭的瘢痕組織。
最前沿的癌癥治療
2017年,Pen State的研究人員開發(fā)出革命性的新型癌癥治療方法,通過使用工程白細胞(T細胞),能夠靶向并摧毀體內(nèi)的惡性細胞。
該療法現(xiàn)在被廣泛稱為嵌合抗原受體T細胞(CAR-T),并且已經(jīng)用于為患有急性淋巴細胞白血病的患者和患有非霍奇金淋巴瘤的成人提供個性化的基于細胞的療法。
現(xiàn)在,同一機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了強有力的證據(jù)表明CAR-T細胞可用于預防各種形式的心臟病和心力衰竭。
據(jù)認為,這一突破將破壞心臟病治療的世界。
用CAR-T細胞靶向纖維化
幾乎所有形式的心臟病都存在纖維化。受傷時,心臟的心臟成纖維細胞會沉積多余的細胞外基質(zhì),重塑受損的心肌,這會導致心臟僵硬。由于心臟病占美國四分之一的死亡率,因此提供可靠的纖維化治療至關重要。然而,靶向纖維化的干預和治療是有限的。
這項新研究為纖維化的可行治療方案提供了新的希望,它有可能挽救數(shù)百萬人的生命。
當治療癌癥時,CAR-T療法通過輸注從患者體內(nèi)提取并注射嵌合抗原受體(CAR)的T細胞起作用,回到患者的血流中以靶向和破壞癌細胞。修正的T細胞靶向由于在T細胞表面上表達的插入的CAR而在癌細胞中表達的特異性抗原。
研究人員能夠通過首先確定與瘢痕形成過程相關的特定蛋白質(zhì)來修正該療法,以識別和攻擊心臟病中存在的成纖維細胞。
通過分析心臟病患者的基因表達模式,研究小組能夠確定其成纖維細胞活化蛋白(FAP)的靶點。在此之后,研究人員能夠改變CAR-T細胞以靶向FAP,他們的研究顯示心臟纖維化的減少和小鼠心臟功能的改善。
這對人類意味著什么?
由于心臟病仍然是美國男性和女性死亡的主要原因,并且沒有真正可行的治療方法來逆轉(zhuǎn)心臟損傷,如果Penns研究的結(jié)果可以在人類中復制,那么對醫(yī)療保健的影響將是巨大的。
其他團體正在尋找其他潛在的治療機會,華盛頓大學和劍橋大學的團隊正在開發(fā)利用干細胞修復心臟損傷的方法,Renovacor的科學家正在研究用基因策略對抗心臟病的潛力。
然而,這些療法才剛剛開始被研究,顯然現(xiàn)在迫切需要治療選擇。
CAR-T作為心臟病治療的未來
CAR-T能否在不久的將來用于治療人類心臟病?不幸的是,前景尚不清楚。雖然已經(jīng)在小鼠中證實了使用CAR-T治療心臟病的能力,但建立相同的治療方法對人類有效可能需要數(shù)年的發(fā)展。
該療法也非常昂貴,每位患者在癌癥治療中的價格為45萬美元。此外,在可以廣泛獲得心臟病的CAR-T之前,必須首先克服許多嚴重的副作用,例如發(fā)燒和混亂或癲癇發(fā)作。
最重要的是,盡管研究結(jié)果是革命性的,并且肯定指出了一種新的心臟病治療方法,但還需要更多的發(fā)展,這可能需要數(shù)年時間。
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