研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞的冗余
蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞生化信號(hào)通路的冗余。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥免疫治療的進(jìn)展以及其他領(lǐng)域具有重要意義。
近年來,腫瘤學(xué)家在癌癥免疫治療方面取得了巨大成功,特別是采用了免疫檢查點(diǎn)抑制方法,該方法在去年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)中得到了認(rèn)可。腫瘤細(xì)胞具有抑制患者自身T細(xì)胞活性的能力,導(dǎo)致T細(xì)胞單獨(dú)離開腫瘤。為此,他們使用分子“握手”,其中腫瘤細(xì)胞表面上的分子與T細(xì)胞表面上已知的檢查點(diǎn)分子相互作用。然而,如果給患者施用使得這種相互作用不可能的特定抗體(檢查點(diǎn)抑制劑),T細(xì)胞可以攻擊并消除腫瘤。
關(guān)鍵檢查點(diǎn)分子之一是PD-1。到目前為止,關(guān)于如何在T細(xì)胞內(nèi)傳輸PD-1握手信號(hào)以防止細(xì)胞被激活的研究很少。蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和艾克斯馬賽大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家小組現(xiàn)在已經(jīng)仔細(xì)研究了PD-1生化信號(hào)通路中的重要分子,包括酶SHP-2。
癌癥研究人員正在針對(duì)這種酶進(jìn)一步提高癌癥免疫療法的療效。蘇黎世和馬賽的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)證明,當(dāng)缺乏SHP-2時(shí),相關(guān)分子SHP-1就會(huì)發(fā)揮作用。
SHP-1和SHP-2可以互相替換。因此僅攻擊其中一種分子是不夠的 - 你必須同時(shí)攻擊這兩種分子。
Peter Blattmann,蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院分子系統(tǒng)生物學(xué)研究所資深科學(xué)家Matthias Gstaiger領(lǐng)導(dǎo)的小組博士后
“調(diào)查T細(xì)胞如何在內(nèi)部傳播檢查點(diǎn)分子信號(hào),不僅可以用于癌癥研究,還可以用于免疫學(xué),”Gstaiger說。“我們正在處理激活免疫細(xì)胞的分子和抑制這些細(xì)胞的分子。像陰陽一樣,這些分子在免疫系統(tǒng)中保持平衡,防止免疫反應(yīng)失控。”
為了確定哪些分子實(shí)際上與PD-1表面分子相互作用,研究人員用小鼠T細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),分離了PD-1分子和幾十個(gè)與PD-1結(jié)合的分子。他們能夠使用SWATH-MS鑒定這些分子,這是一種在蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院開發(fā)的質(zhì)譜分析方法。
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