調(diào)節(jié)蛋白確保卵前體細(xì)胞在胚胎發(fā)育過程中增加其數(shù)量
女嬰出生時(shí)卵巢中有一整套卵前體,但這些細(xì)胞在胚胎發(fā)育過程中增殖的分子機(jī)制尚不清楚。現(xiàn)在,使用在A * STAR創(chuàng)建的小鼠模型,國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了這種快速細(xì)胞分裂在發(fā)育中的雌性性腺中發(fā)生所需的調(diào)節(jié)因子。
A * STAR分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所的高級(jí)首席研究員,研究作者Philipp Kaldis說:“我們已經(jīng)為研究不同的細(xì)胞周期調(diào)控途徑鋪平了道路,這些途徑在開發(fā)過程中可能會(huì)出錯(cuò)。”他指出,該領(lǐng)域未來的研究可能會(huì)為癌癥和不孕癥帶來新的治療方法。
產(chǎn)生卵的胚胎細(xì)胞被稱為原始生殖細(xì)胞或PGC。在具有與人類相似但更快的妊娠的小鼠中,PGC在發(fā)育的第7天可識(shí)別。到第8天,這些細(xì)胞在胚胎內(nèi)遷移時(shí)暫時(shí)停止分裂。然后,在第9.5天左右,細(xì)胞進(jìn)入為期三天的狂熱生長(zhǎng)期,其中它們每12小時(shí)復(fù)制一次,并且PGC的總數(shù)增加約50倍。
Kaldis懷疑一種名為MASTL的蛋白質(zhì)可能參與了72小時(shí)的細(xì)胞分裂,因?yàn)樗推渌酥耙呀?jīng)證明MASTL對(duì)細(xì)胞周期在其他細(xì)胞類型和其他物種中向前發(fā)展至關(guān)重要。
因此,他通過遺傳工程改造了一種小鼠,在該小鼠中他可以選擇性地從PGC中刪除編碼MASTL的基因。然后Kaldis將這些小鼠送到瑞典哥德堡大學(xué)的Kiu Liu和Sanjiv Risal,他們一共表明這些小鼠的PGCs無法完成細(xì)胞周期的后期步驟,其中重復(fù)的染色體組意味著在分裂細(xì)胞內(nèi)分開。
結(jié)果,PGC有缺陷并且死亡而不是繁殖。然而,Kaldis和他的團(tuán)隊(duì)表明,如果它們同時(shí)消滅了另一種稱為PP2A的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子,那么在MASTL缺陷型小鼠中可以恢復(fù)正常的細(xì)胞分裂。
研究人員得出結(jié)論,MASTL通常起到抑制PP2A活性的作用,使后期能夠正常進(jìn)行。由于這些生殖細(xì)胞的缺陷經(jīng)常導(dǎo)致腫瘤或不育,Kaldis指出,MASTL和PP2A也可能與這些健康問題有關(guān)。“我們希望這項(xiàng)工作能夠激發(fā)PGC的新研究,”他說。
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