我在神經(jīng)元，特別是那些參與調(diào)節(jié)人的心跳的神經(jīng)元聽起來是個壞主意，但在導(dǎo)管消融期間對心臟神經(jīng)細(xì)胞造成這種“附帶”損害 - 這是一種常見的，但尚未完全理解的用于治療心房顫動的手術(shù) -根據(jù)周三(5月22日)科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于小鼠和人類的研究，實(shí)際上可能會產(chǎn)生更好的結(jié)果。使用稱為S100B的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)損傷的生物標(biāo)志物，研究人員發(fā)現(xiàn)，治療后蛋白質(zhì)水平升高較多的患者癥狀比S100B僅有少量升高的患者更少。

“我們期待更多的神經(jīng)損傷對患者不利，”英國漢堡大學(xué)心臟和血管中心的科學(xué)家Katharina Scherschel和該研究的主要作者告訴科學(xué)家，“并且這個[程序]不應(yīng)該故意傷害那些神經(jīng)元。“

但她發(fā)現(xiàn)的恰恰相反。

心房顫動，一種可導(dǎo)致中風(fēng)或心力衰竭的異常心律，影響了美國數(shù)百萬患者，每年約有130,000人死亡。通常，患者接受藥物和生活方式改變的治療，但在過去的20年中，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管消融可以幫助其他干預(yù)措施不夠的患者。

對于該過程，醫(yī)生使用導(dǎo)管將極端熱，冷或其他破壞性能量傳遞到患者心臟的不規(guī)則搏動起源的部分。這會產(chǎn)生疤痕組織，將該區(qū)域與心臟的其他部分分開，并防止不規(guī)則的電信號穿過整個肌肉。

Scherschel的同事，心臟病專家克里斯蒂安邁耶和論文的資深作者說，導(dǎo)管消融正在成為心房纖顫的“最有價值的治療方法”，但它仍然只有70-80%的時間有效。“很明顯，我們需要增加方法，”他說。

該過程損害除其靶向的肌細(xì)胞以外的細(xì)胞，包括構(gòu)成內(nèi)在心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)(ICNS)的周圍神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)心臟功能。但目前尚不清楚這種損害是否是消融成功的一部分，或者是否會引起問題。

為了理解導(dǎo)管消融如何影響ICNS，Scherschel和她的團(tuán)隊(duì)首先尋找一種方法來測量每個患者手術(shù)引起的神經(jīng)元損傷的數(shù)量。

研究人員知道，在它們受損后，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞幾乎立即增加了一種叫做S100B的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。因此，該團(tuán)隊(duì)在接受導(dǎo)管消融之前和之后采集了112名患者的血液，果然，他們發(fā)現(xiàn)手術(shù)后蛋白質(zhì)濃度顯著增加。沒有手術(shù)的患者也表現(xiàn)出蛋白質(zhì)增加，但沒有那么高。

接下來，梅耶說，該團(tuán)隊(duì)“回到了替補(bǔ)席”，以找到更多證據(jù)證明該程序?qū)е耂100B增加，然后找出這種蛋白質(zhì)可能在做什么。首先，他們對來自患者的組織樣本進(jìn)行染色，并證明S100B來自包圍心臟神經(jīng)元的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。他們通過在小鼠心臟中進(jìn)行類似的程序來確認(rèn)來源。

然后，他們想知道，影響肌肉細(xì)胞，神經(jīng)元或兩者的蛋白質(zhì)是什么?

他們測試了蛋白質(zhì)對小鼠和人類細(xì)胞樣本的影響。雖然樣本中的肌細(xì)胞在S100B存在的情況下正常運(yùn)作，但神經(jīng)元發(fā)射較少 - 并且生長得更多。

然后出現(xiàn)了真正的驚喜。當(dāng)研究人員在六個月后對112名患者進(jìn)行隨訪時，他們發(fā)現(xiàn)消融后S100B有較大增加的患者獲得了更多成功結(jié)果 - 他們比那些蛋白質(zhì)增加最少的患者更不可能患有復(fù)發(fā)性心房顫動。

“作為消融反應(yīng)標(biāo)志的S100B可以證明是最有可能從消融中受益的患者的一個很好的預(yù)測指標(biāo)，”范德比爾特心臟和血管研究所心臟電生理學(xué)家Christopher Ellis沒有參與這項(xiàng)研究，他告訴我們科學(xué)家在一封電子郵件中說，“并且還提供了一個新的治療目標(biāo)，旨在增加神經(jīng)元發(fā)芽，作為消融后的有益效果。”

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的外科醫(yī)生Marc Moon說，這項(xiàng)工作“增加了潛在的其他輔助機(jī)制”，通過這種輔助機(jī)制，消融可以幫助房顫患者，他沒有參與這項(xiàng)研究。但他持懷疑態(tài)度。“這是一個相關(guān)性的發(fā)現(xiàn)，但不一定能指導(dǎo)治療。”更多的組織損傷意味著更少的心房組織能夠產(chǎn)生顫動，更多的是S100B，他說，“但不好的是，你要說，'好吧，為什么難道我們不只是損壞了所有的心房組織嗎?。。。因此，你必須平衡損害與你正在尋找的結(jié)果。“

Meyer說，除了使用生物標(biāo)志物來澄清治療選擇之外，科學(xué)家應(yīng)該更加關(guān)注神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，這是一個至關(guān)重要的信息。“這是一個值得考慮的新事物，因?yàn)樗鼈兙哂猩砉δ埽?rdquo;他說。“不斷增長且相對較新的話題是神經(jīng)膠質(zhì)及其與神經(jīng)元的相互作用，也可能是肌細(xì)胞。”