來自'分子卷筆刀'的抗生素
想象一下全新的,未削尖的鉛筆。在卷筆刀咀嚼木制尖端之前,其核心處的石墨不能用于書寫?,F(xiàn)在描繪微量蛋白B17,一種殺死大腸桿菌的抗生素。在被激活之前,它被嵌入稱為前藥的結構中,就像未經磨損的“分子鉛筆”的核心。
現(xiàn)在,羅格斯大學 - 新不倫瑞克省和其他機構的科學家們首次發(fā)現(xiàn)了一種“分子卷筆刀”,它可以咀嚼外層涂層,釋放出強大的抗生素。他們的發(fā)現(xiàn)為尋找新的抗菌藥物和抗毒素藥物打開了大門。
“我們認為這可能是一種小動物,細菌可以用來激活那些處于休眠狀態(tài)的過程直到正確的時刻,當卷筆刀開啟并釋放抗生素時,”一項新的研究和首席研究員的資深作者康斯坦丁·塞維諾夫說。羅格斯大學 - 新不倫瑞克省Waksman微生物研究所。
科學家的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在結構雜志上,研究了參與制造小菌素B17的TldD和TldE細菌蛋白。
Severinov說,許多細菌細胞會產生一種叫做前藥的非活性化合物 - 這種前體會在體內變成藥物。
“它就像是一種未來的藥物,當需要出現(xiàn)時,當病情變得艱難時,藥物就會被激活,它就像一個有毒的彈頭,可以出口到細胞外并殺死它的有害鄰居,”他說。
他說,科學家檢查的前藥就像是一個有兩部分的棍子。核心部分是有毒彈頭。另一端是“領導者”,防止彈頭在正確的時間運行。
“的tldd,我們所研究的蛋白,具有就像一個老在一個洞鉛筆刀,其中前藥送入,” Severinov說。磨刀器增加了最后的畫龍點睛,咀嚼領導者,激活有毒彈頭并將其踢出細胞。所以它幾乎就像有能力生產有毒化合物,包括抗生素,當你需要它時點菜。“
研究表明,Tld基因在細菌中很常見,這表明它們在細菌生理學中起著重要作用。這可能包括蛋白質質量控??制和激活不同的天然產品,包括抗生素,如小菌素B17。
“迄今為止每個細菌基因組測序都有Tld基因,”Severinov說。“沒有人知道他們做了什么,現(xiàn)在我們知道他們在一個案例中做了什么,我們認為類似的功能會激活其他細菌用作抗生素或毒素的生物活性化合物的生產。”
他指出,有些毒素可以以有益的方式使用。例如,幾十年來人們一直在使用細菌毒素來殺死昆蟲。當細菌產生對人類有害的毒素時,可以開發(fā)出抑制Tld并對抗這些細菌的藥物。
科學家推測,他們的發(fā)現(xiàn)可能會導致未來在蛋白質工程和合成生物學領域的應用。
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