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        科學家用近原子分辨率可視化關鍵DNA修復組件的結構
        
			
        
				2019-05-13 09:12:27
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        細胞不斷復制以修復和替換受損組織，每個部門都需要重復DNA。由于DNA重復，不可避免地會發(fā)生錯誤，導致?lián)p壞，如果不修復，可能導致細胞死亡。
        

        科學家用近原子分辨率可視化關鍵DNA修復組件的結構
        

        在DNA損傷的第一個暗示，一種稱為ATR激酶的蛋白質激活細胞的內置修復系統(tǒng)?？茖W家現(xiàn)在已經以前所未有的分辨率對這種蛋白質進行了成像，并開始了解它對DNA損傷的反應。研究人員于12月1日在“科學”雜志上發(fā)表了結構描述。
        

        “ATR蛋白是應對DNA損傷和復制壓力的頂端激酶，”中國合肥中國科學技術大學生命科學教授，該論文的第一作者Gang Cai說。“長期以來，確定ATR激酶的激活機制一直是一個核心問題 - 它如何響應DNA損傷以及它是如何被激活的。”
        

        Cai和他的團隊使用電子顯微鏡對Mec1-Ddc2復合物進行成像，形成3.9åströms，大約是單個氦原子的8倍。該復合物存在于酵母中，相當于人ATR蛋白及其細胞信號蛋白配偶體ATRIP。
        

        ATR激酶是負責維持細胞健康的六種蛋白質之一。當這個蛋白質家族識別出諸如DNA損傷之類的問題時，它們會發(fā)出修復損傷所需的下游信號。
        

        “使用最先進的儀器對Mec1-Ddc2進行冷凍電子顯微鏡檢查，得到了近原子分辨率的電子密度圖，”蔡說，并指出改進的地圖已證實并擴展了之前的研究結果。
        

        據蔡說，ATR長期以來一直是潛在的治療靶點。高分辨率結構信息揭示了ATR激酶的調節(jié)位點，它們準備在DNA損傷的第一個暗示時激活。闡明這種機制有助于開發(fā)新的治療方法。
        

        “酵母成員的結構與人類對應物的結構非常相似，”蔡說，提請注意詳細結構中的實質相似性。“我們相信從酵母Mec1-Ddc2獲得的信息揭示了人類ATR-ATRIP復合物的結構和機制。”
        

        蔡和他的團隊現(xiàn)在正在不同的激活點對酵母Mec1-Ddc2及其人類對應物進行成像。他們計劃開發(fā)更具特異性和更有效的ATR抑制劑，以探索改善癌癥治療的可能性。
        
			

			
          
        
			
        
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