在疫苗生產(chǎn)過程中阻止流感病毒突變
在2019年3月下旬,世界衛(wèi)生組織和FDA的疫苗咨詢委員會(huì)選擇最終的流感病毒株包括在下一個(gè)流感季節(jié)生產(chǎn)的疫苗中。這些包括H1N1,B型流感和H3N2病毒。目標(biāo)是找到最有可能在環(huán)境中循環(huán)的疫苗和流感病毒株之間的最佳匹配。
然而,一個(gè)常見的問題是,選擇用于疫苗的病毒在生產(chǎn)過程中經(jīng)常發(fā)生變異,從而在季節(jié)性流感病毒和產(chǎn)生的疫苗之間產(chǎn)生不匹配。這是H3N2病毒的一個(gè)特殊問題。但是一項(xiàng)新技術(shù)可能使H3N2疫苗的開發(fā)更容易。在今天發(fā)表在“自然 - 微生物學(xué)”雜志上的一篇論文中,研究人員描述了一種能夠促進(jìn)H3N2更好生長并降低突變可能性的新細(xì)胞系。
流感病毒通過附著在細(xì)胞表面上稱為受體的對接站來感染細(xì)胞。這些受體在不同物種之間略有不同,這可能會(huì)影響流感病毒附著的程度并使其自身在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。雖然用于疫苗的流感病毒通常在卵中生長,但是一些在特定細(xì)胞系中生長,例如MDCK(Madin-Darby犬腎)。但是H3N2是不同的。“H3N2病毒 - 四種循環(huán)中最重要的人類病毒 - 在卵子中甚至在最常用于流感病毒繁殖的MDCK細(xì)胞中生長不良,”UW-Madison的資深作者Yoshihiro Kawaoka說。“H3N2更常引起流行病,并導(dǎo)致人類更嚴(yán)重的疾病。”
在之前的一項(xiàng)研究中,Kawaoka的團(tuán)隊(duì)修改了MDCK細(xì)胞以包含更多的人類受體。這些稱為AX4的細(xì)胞更好地支持了流感的增長。然而,H3N2病毒也在這些細(xì)胞中獲得突變。對于這項(xiàng)新研究,該團(tuán)隊(duì)通過使用基因編輯工具CRISPR-Cas9過表達(dá)人類病毒受體并減少禽類病毒受體來修飾MDCK細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞,他們稱之為hCK,更好地模仿在人類上呼吸道中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞。
研究人員還了解到,與MDCK和AX4相比,H3N2病毒在hCK細(xì)胞中生長更快,數(shù)量更多,并且在新細(xì)胞系中,該團(tuán)隊(duì)可以更可靠地回收來自患者樣本的病毒顆粒。重要的是,H3N2病毒在病毒區(qū)域突變的可能性也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其在疫苗中的功能。
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