我們的身體不斷調(diào)制特定的抗體來阻止像病毒甚至花粉這樣的入侵者，科學(xué)家們獲得了有關(guān)基本生產(chǎn)如何被激活并保持活力的新信息。奧古斯塔醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系免疫學(xué)家Nagendra Singh博士說，這是科學(xué)家希望通過操縱它來幫助我們保持良好狀態(tài)的長期目標(biāo)而更好地理解的關(guān)鍵保護(hù)機(jī)制。大學(xué)。“我們正試圖設(shè)計可以阻斷或激活這種途徑的小分子，”Singh說，他是“ 自然通訊 ”雜志上的研究對象。

該途徑被稱為ufmylation，并且在該途徑中，已知多肽稱為Ufm1靶向其他蛋白質(zhì)，與它們連接并改變它們的功能。其中一種蛋白質(zhì)是Ufbp1，研究人員已經(jīng)了解到，出現(xiàn)的Ufbp1是兩種免疫細(xì)胞的關(guān)鍵，稱為幼稚B細(xì)胞成為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，以及漿細(xì)胞加強保護(hù)性抗體的產(chǎn)生。

研究人員寫道，更好地了解這種天然保護(hù)機(jī)制如何起作用最終有助于設(shè)計出更好的疫苗。事實上，目前的疫苗有助于使B細(xì)胞獲得某些入侵者的記憶，因此他們可以更快地做出反應(yīng)，Singh說。

例如，這種Ufbp1或ufmylation途徑的選擇性增加可能有一天會對流感病毒產(chǎn)生更有針對性的攻擊。

相反，對于過敏患者，選擇性干預(yù)可能會阻止針對樹和雜草花粉的抗體的產(chǎn)生，這些抗體已經(jīng)在今年產(chǎn)生發(fā)癢，水汪汪的眼睛和鼻子。

它還可以減少身體在狼瘡和關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病中對其自身產(chǎn)生的抗體的減少。事實上，科學(xué)家們已經(jīng)開始考慮在狼瘡的小鼠模型中進(jìn)行調(diào)整。

他們發(fā)現(xiàn)Ufbp1抑制酶PERK有助于B細(xì)胞分化。蛋白質(zhì)必須正確折疊才能發(fā)生任何細(xì)胞或身體功能，PERK是身體自然“未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)”的一部分，試圖糾正不正確折疊的問題，這些問題不能正常運作，可能會對細(xì)胞產(chǎn)生毒性。 。

當(dāng)新制造的蛋白質(zhì)折疊不當(dāng)時，PERK被激活，從而阻止新蛋白質(zhì)的產(chǎn)生并減少錯誤折疊的蛋白質(zhì)堆積。但是在這個時刻，科學(xué)家已經(jīng)了解到Ufbp1抑制PERK以確保漿細(xì)胞的充足產(chǎn)生。因此，當(dāng)B細(xì)胞中缺乏Ufbp1時，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)B細(xì)胞存活時，漿細(xì)胞的發(fā)育受損。

在漿細(xì)胞內(nèi)部，他們發(fā)現(xiàn)Ufbp1上調(diào)，因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，基本上是細(xì)胞的制造工廠，可以擴(kuò)大，蛋白質(zhì)折疊能力可隨之?dāng)U大。相反，他們發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞中的Ufbp1缺陷會損害內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的擴(kuò)張和抗體的產(chǎn)生。

“我們知道蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中被折疊，并且擴(kuò)張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是分泌細(xì)胞的標(biāo)志，如漿細(xì)胞被制造出來，”辛格說，“但究竟涉及哪些成分，我們不知道。”

“我們發(fā)現(xiàn)，ufmylation途徑在分泌大量蛋白質(zhì)的細(xì)胞中非常重要，如漿細(xì)胞，”他說。

“抗體的作用類似于遠(yuǎn)程導(dǎo)彈，”Singh指出，漿細(xì)胞通常從骨髓中射出。B細(xì)胞也是由骨髓制成的，但也可以通過骨髓進(jìn)行循環(huán)，以尋找入侵者。當(dāng)他們發(fā)現(xiàn)一個時，他們必須去脾臟或附近的淋巴結(jié)成為漿細(xì)胞。然后漿細(xì)胞移回骨髓，通常從那里瞄準(zhǔn)。

漿細(xì)胞的存活和維持是一種持續(xù)而微妙的平衡，當(dāng)它出錯時會變得致命。如果沒有這種平衡，漿細(xì)胞就會失控，變得癌變而不是保護(hù)，導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤?？茖W(xué)家們接下來的許多步驟之一包括研究目標(biāo)Ufbp1是否是設(shè)計下一代多發(fā)性骨髓瘤治療的關(guān)鍵。

辛格說，還有一些出生時缺少一些關(guān)鍵的ufmylation途徑成分的人，雖然對這種影響知之甚少，但它可能導(dǎo)致一種損害大腦的疾病，稱為腦病和血液病。蛋白質(zhì)錯誤折疊也是帕金森氏癥和阿爾茨海默氏癥等疾病的已知因素。

辛格指出，錯誤折疊可能發(fā)生在我們所有人身上，但處于低水平，無害的水平。