在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)新的耐藥過(guò)程
一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的工藝,能夠在臨床使用之前很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)對(duì)細(xì)菌群體中的合成抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性。該研究由巴塞羅那自治大學(xué)(UAB)分子微生物學(xué)組的研究員JordiBarbé和巴爾的摩郡馬里蘭大學(xué)(UMBC)生物系的Ivan Erill 領(lǐng)導(dǎo)。該研究結(jié)果最近發(fā)表在“微生物學(xué)前沿”雜志上。研究人員分析了大量可用的細(xì)菌基因組,目的是確定在醫(yī)院中發(fā)現(xiàn)的超級(jí)細(xì)菌中經(jīng)常檢測(cè)到的對(duì)磺胺類藥物具有抗性的移動(dòng)遺傳元件載體的來(lái)源。
通過(guò)序列和系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)的比較分析,研究人員能夠確定,耐磺胺- 基因出現(xiàn)在兩個(gè)接菌科(Rhodobiaceae和Leptospiraceae)超過(guò)6億年由于以前在藥物的靶基因的突變。由于在20世紀(jì)中期廣泛使用磺酰胺用于農(nóng)業(yè)和臨床用途,所鑒定的基因迅速動(dòng)員并轉(zhuǎn)移至其他細(xì)菌。
據(jù)研究人員介紹,在發(fā)明之前能夠產(chǎn)生抗菌藥物抗性的過(guò)程以及缺乏可能有利于抗性基因出現(xiàn)的天然類似物質(zhì)的過(guò)程的描述對(duì)未來(lái)藥物的發(fā)展和實(shí)踐具有很大的影響。“這一發(fā)現(xiàn)證實(shí)了需要使用能夠在醫(yī)院環(huán)境中攻擊潛水員抵抗機(jī)制的聯(lián)合多藥治療。此外,鑒于在底土和含水層中存在的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了這些抗性基因的來(lái)源,警告我們需要減少目前農(nóng)業(yè)對(duì)抗菌藥物的使用,“Ivan Erill說(shuō)。
“我們的假設(shè)是,細(xì)菌的巨大遺傳變異有利于我們發(fā)現(xiàn)的抗性基因的突變,而不需要被磺酰胺或自然界中發(fā)現(xiàn)的任何其他類似物質(zhì)選擇性地加壓,”JordiBarbé解釋道。“從這個(gè)意義上講,該研究強(qiáng)調(diào)了這樣一個(gè)事實(shí):當(dāng)面對(duì)新合成藥物的引入時(shí),巨大的細(xì)菌pangenome可能讓位于快速選擇和動(dòng)員已經(jīng)存在的抗藥性,”他總結(jié)道。
出乎意料的阻力
合成抗菌藥物如磺胺是使用在實(shí)驗(yàn)室中完全設(shè)計(jì)的化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生的,而抗生素是基于自然界中發(fā)現(xiàn)的微生物產(chǎn)生的物質(zhì),例如病毒,真菌,酵母或細(xì)菌,它們通過(guò)相互競(jìng)爭(zhēng)而存活。
甚至在臨床使用這些藥物之前,就可以在自然界中發(fā)現(xiàn)抗生素抗性基因,因?yàn)檎俏⑸镒陨懋a(chǎn)生它們以對(duì)抗其競(jìng)爭(zhēng)者的抗菌物質(zhì)。然而,根據(jù)研究人員的說(shuō)法,它并不是對(duì)合成藥物的反應(yīng),并且他們?cè)谌魏吻闆r下都沒(méi)有看到像研究中描述的那樣的過(guò)程,在這個(gè)過(guò)程中他們發(fā)現(xiàn)了藥物靶基因的突變。
磺酰胺是上世紀(jì)上半葉在臨床環(huán)境中使用的第一種合成抗菌劑。它目前用于一線臨床干預(yù),與其他藥物一起使用,特別是在發(fā)展中國(guó)家。它還廣泛用作農(nóng)業(yè)的預(yù)防性處理。
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