結(jié)構(gòu)性抗生素的研究開辟了新的結(jié)核病的治療方法
新的結(jié)構(gòu)和功能的分析自然產(chǎn)生的抗菌劑衣霉素顯示方式產(chǎn)生新的,安全的抗生素對(duì)結(jié)核分枝桿菌和其他致病細(xì)菌。衣霉素是一種抗生素產(chǎn)生的幾種類型的細(xì)菌,但它不適合使用在人類身上,因?yàn)檫@也是有毒的動(dòng)物細(xì)胞。
在一項(xiàng)新的研究中,研究人員從牛津大學(xué)的化學(xué)系和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)財(cái)團(tuán),約翰英納斯研究所的合作者和在貝塞斯達(dá)的美國國立衛(wèi)生研究院,檢查衣霉素的毒性和發(fā)現(xiàn)它背后的機(jī)制采取行動(dòng)的基因稱為DPAGT1,負(fù)責(zé)生產(chǎn)一種酶參與糖蛋白的生物合成。這個(gè)基因偶爾發(fā)生變異,導(dǎo)致罕見的遺傳性疾病。
通過研究衣霉素與蛋白質(zhì)之間的相互作用團(tuán)隊(duì)能夠了解它的作用在細(xì)胞。研究人員也改變其結(jié)構(gòu)來創(chuàng)建新的抗生素的類似物,其中一些是有效治療肺結(jié)核(TB)在老鼠中,同時(shí)也被毒性低于其他藥物目前用于治療疾病。
牛津大學(xué)的化學(xué)教授本·戴維斯說:“結(jié)核病構(gòu)成越來越大的威脅,因?yàn)槲覀儼⑸{的藥物來治療迅速枯竭。一個(gè)令人興奮的結(jié)果從這個(gè)工作的發(fā)展前途的新型抗菌藥物。
“這項(xiàng)研究代表了一個(gè)非常美麗的協(xié)同作用顯著的結(jié)構(gòu)生物學(xué)的重要人類酶和重新設(shè)計(jì)的一個(gè)最著名的天然產(chǎn)品科學(xué),現(xiàn)在重新做一個(gè)新的抗生素治療結(jié)核病的家庭。”
結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的疾病,全球每年導(dǎo)致約130萬人死亡。大多數(shù)死亡發(fā)生在發(fā)展中國家,惡劣的衛(wèi)生條件和醫(yī)療條件復(fù)合問題??股啬退幮哉诔蔀橐粋€(gè)重要的問題與結(jié)核病許多種類的疾病對(duì)一系列可用的藥物,和一些菌株耐。
博士伊麗莎白木匠的結(jié)構(gòu)基因組學(xué)財(cái)團(tuán)和牛津大學(xué)納菲爾德醫(yī)學(xué)系的說:“這項(xiàng)研究表明之間的合作研究團(tuán)隊(duì)的好處與不同的專業(yè)化接近問題從兩個(gè)方面同時(shí)進(jìn)行。在未來,能夠設(shè)計(jì)新藥的方式保證其較低的毒性與競爭對(duì)手相比,代表一個(gè)真正的游戲規(guī)則在尋找新的治療方法。”
論文全文,“結(jié)構(gòu)性見解衣霉素的毒性與人類的互動(dòng)N-linked糖基化途徑允許無毒對(duì)肺結(jié)核抗生素有效識(shí)別的老鼠,”可以讀取在《細(xì)胞》雜志上。
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