基因可能是控制結(jié)核 肝炎和艾滋病毒的關(guān)鍵
根據(jù)發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上的一項(xiàng)新研究的作者說,一種叫做阿里亞德同源基因2(Arih2)的基因可能是治療和潛在控制諸如HIV,乙型肝炎和結(jié)核病等慢性感染的關(guān)鍵。
左上:ARIH2不足和缺乏小鼠的肝,心和肺組織。右上方:ARIH2充足和不足的小鼠(Lin AE等)。底部:下部圖像上的紅線指向3號(hào)染色體的短臂上ARIH2基因的位置(genecards.org)
在2011年發(fā)現(xiàn),Arih2基因?qū)τ诿庖呦到y(tǒng)的功能至關(guān)重要。據(jù)信對(duì)是否開啟對(duì)感染的免疫反應(yīng)做出了關(guān)鍵的決定。
這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)治療諸如艾滋病毒這樣的慢性壓倒性感染具有重要意義,這種感染會(huì)耗盡和關(guān)閉免疫系統(tǒng),對(duì)慢性炎癥性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和敗血癥也具有重要意義。
“ Arih2是在樹突狀細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的,樹突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的前哨,在引起體內(nèi)外來入侵者的警報(bào)時(shí)起著至關(guān)重要的作用。Arih2負(fù)責(zé)免疫系統(tǒng)必須做出的最基本,最重要的決定-是否應(yīng)該啟動(dòng)和進(jìn)行免疫反應(yīng),或者應(yīng)該關(guān)閉免疫反應(yīng)以避免慢性炎癥或自身免疫的發(fā)展。如果做出錯(cuò)誤的決定,該生物體將要么屈服于感染,要么屈服于自身免疫。”研究高級(jí)作者,沃爾特和伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所和墨爾本大學(xué)的馬克·佩萊格里尼博士說。
“盡管我們的免疫系統(tǒng)可以很好地抵抗許多感染,但是某些生物體已經(jīng)開發(fā)出逃避或抵抗免疫系統(tǒng)的機(jī)制,使它們能夠在體內(nèi)持久存在。在進(jìn)化過程中,一些生物體已經(jīng)進(jìn)化出耗盡我們免疫系統(tǒng)的方式,以至免疫系統(tǒng)剛剛關(guān)閉,這就是艾滋病毒,乙型肝炎和肺結(jié)核的情況。”佩萊格里尼博士解釋說。
他說,這些生物抵抗免疫反應(yīng)-耗盡被感染一遍又一遍刺激的T細(xì)胞,并變得精疲力竭或癱瘓。有了這個(gè)最新發(fā)現(xiàn),我們應(yīng)該能夠做的是規(guī)避這些機(jī)制,暫時(shí)重新激發(fā)免疫反應(yīng),以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)并幫助清除這些感染。
“研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在研究在慢性感染期間短時(shí)間關(guān)閉Arih2對(duì)免疫反應(yīng)的影響。我們正在研究操縱Arih2及其相關(guān)途徑如何在慢性壓倒性感染中增強(qiáng)免疫力,我們知道這種免疫反應(yīng)是不充分的。”研究合著者,沃爾特和伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所的格雷格·埃伯特博士說。
他說,Arih2有望成為藥物靶標(biāo)。Arih2具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu),我們認(rèn)為它是治療藥物的極佳靶標(biāo),不太可能影響其他蛋白質(zhì)并引起不良副作用。由于Arih2對(duì)于存活至關(guān)重要,因此我們現(xiàn)在需要研究短時(shí)間關(guān)閉基因的作用,以查看是否存在促進(jìn)免疫反應(yīng)的機(jī)會(huì),從而清除感染而不會(huì)造成不必要的或附帶的損害,或者自身免疫。
佩萊格??里尼博士說,將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可用于人類的藥物將需要很多年。我們對(duì)這一發(fā)現(xiàn)感到非常興奮。Arih2是參與免疫系統(tǒng)必須做出的最基本和最重要決定的最重要基因之一:是否開啟對(duì)感染的免疫反應(yīng)。
“這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于操縱對(duì)感染的免疫反應(yīng)并抑制慢性炎癥或自身免疫具有重要意義,因?yàn)槲覀兛梢詫⑦@個(gè)基因作為靶標(biāo),試圖將免疫反應(yīng)推向一個(gè)或另一個(gè)方向,即促進(jìn)或抑制它。它可能是極具針對(duì)性的基因和途徑之一,可能很快導(dǎo)致藥物的產(chǎn)生。”
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