研究人員確定了與寨卡病毒結(jié)合的人類抗體的結(jié)構(gòu)，揭示了該抗體如何干擾感染機(jī)制的詳細(xì)信息，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于開(kāi)發(fā)抗病毒藥物。

新發(fā)現(xiàn)還表明該抗體可能特別有效，因?yàn)橐种聘腥镜年P(guān)鍵機(jī)制所需的濃度低于預(yù)期水平，使其比以前研究的抗體更有效。這項(xiàng)研究由普渡大學(xué)，范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行。

在人類抗體是由范德比爾特和華盛頓大學(xué)的研究人員，誰(shuí)報(bào)告了他們的研究結(jié)果在今年早些時(shí)候隔離。這些發(fā)現(xiàn)表明，該抗體是從以前感染寨卡病毒的人中分離出來(lái)的，能夠中和非洲，亞洲和美洲血統(tǒng)的寨卡病毒株，并能夠減少小鼠的胎兒感染和死亡。

普渡大學(xué)漢利生物科學(xué)杰出教授邁克爾·羅斯曼說(shuō)：“但是，迄今為止，尚不知道抗體中和寨卡病毒感染的機(jī)制以及中和的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。”

該研究團(tuán)隊(duì)由普渡大學(xué)生物科學(xué)系教授羅斯曼和理查德·庫(kù)恩(Richard Kuhn)以及高級(jí)博士后科學(xué)家塞夫·哈桑(S. Saif Hasan)領(lǐng)導(dǎo)。分離抗體的研究由范德比爾特的兒科學(xué)，病理學(xué)，微生物學(xué)和免疫學(xué)教授James E. Crowe Jr.和華盛頓大學(xué)的Herbert S. Gasser教授Michael S. Diamond領(lǐng)導(dǎo)。

寨卡病毒屬于一種稱為黃病毒的病毒家族，其中包括登革熱，西尼羅河病毒，黃熱病，日本腦炎和tick傳腦炎病毒。

在新發(fā)現(xiàn)中，研究人員確定了寨卡病毒的組合三維結(jié)構(gòu)，同時(shí)與抗體上稱為抗原結(jié)合片段或Fab分子的關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)相連。

普渡大學(xué)炎癥，免疫學(xué)和傳染病研究所(PI4D)主任庫(kù)恩說(shuō)：“它有可能成為治療性中和性人類抗體。”

寨卡病毒的基因組位于一個(gè)保護(hù)殼內(nèi)，該保護(hù)殼包含60個(gè)重復(fù)單元，每個(gè)重復(fù)單元包含三個(gè)包膜蛋白或E蛋白。當(dāng)病毒附著在宿主細(xì)胞的外膜上時(shí)，膜中的pH值或酸度差異會(huì)導(dǎo)致這些“三聚體”暴露出“融合肽”，從而導(dǎo)致病毒RNA基因組的轉(zhuǎn)移，這對(duì)感染至關(guān)重要。新發(fā)現(xiàn)表明，該抗體與Zika的結(jié)合抑制了這種觸發(fā)pH的機(jī)制，通過(guò)“交聯(lián)” E蛋白，將它們束縛并阻止其重組為“融合”三聚體來(lái)中和病毒。

Rossmann說(shuō)：“這一假說(shuō)得到Zika感染的中和前后測(cè)定的支持，表明該抗體能夠顯著抑制感染。” “這種方法應(yīng)該為幾乎所有的寨卡病毒株提供廣泛的保護(hù)。”

此外，考慮到寨卡病毒的表面是由60個(gè)拷貝的三種E蛋白組成的，因此預(yù)期中和需要180個(gè)拷貝的抗體Fab分子。

哈桑說(shuō)：“但是，一種抗體結(jié)合六種E蛋白，因此只需要30種。” “因此，您不需要高濃度的抗體即可實(shí)現(xiàn)中和。”

庫(kù)恩說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)主要將有助于抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)，但也將有助于研究人員確定病毒上重要的人類抗體所依附的部位，這可能對(duì)將來(lái)研發(fā)疫苗有用。

研究人員使用一種稱為冷凍電子顯微鏡的技術(shù)以6.2埃的分辨率確定了該結(jié)構(gòu)。

寨卡病毒與一種稱為小頭畸形的先天缺陷有關(guān)，這種缺陷會(huì)導(dǎo)致腦部損傷，以及在懷孕期間被感染的母親所生嬰兒的頭部異常小。該病毒還與自身免疫性疾病Guillain-Barré綜合征有關(guān)，后者可導(dǎo)致暫時(shí)性麻痹。

羅斯曼說(shuō)：“鑒于寨卡病毒在人類中引起的癥狀的嚴(yán)重性，了解感染引起的免疫反應(yīng)以開(kāi)發(fā)中和性的抗寨卡病毒療法至關(guān)重要。” “與其他主要由昆蟲(chóng)傳播的黃病毒不同，最近的證據(jù)表明，寨卡病毒除了可以通過(guò)蚊子傳播外，還可以通過(guò)性傳播，也可以通過(guò)母嬰傳播。”

Zika病毒的第一次重大爆發(fā)是在2007年在密克羅尼西亞和隨后的2013-14年在大洋洲。最近一次的疫情始于2014-15年度的巴西，現(xiàn)已蔓延至南美，北美和加勒比海地區(qū)的其他國(guó)家。2016年12月，紐約市報(bào)告了四例胎兒畸形。