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        精英免疫細(xì)胞群在對抗腫瘤方面起著關(guān)鍵作用

        免疫療法有望成為促使患者自身免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞的一種方式。然而,免疫療法僅在約30%的患者中起作用;并且它們可引起危險的副作用。拉霍亞免疫學(xué)研究所(LJI)的科學(xué)家想知道原因。

        精英免疫細(xì)胞群在對抗腫瘤方面起著關(guān)鍵作用

        在一項新研究中,LJI科學(xué)家與南安普頓大學(xué)的一個團(tuán)隊合作,以更好地了解一組稱為組織駐留記憶T細(xì)胞(TRMs)的免疫細(xì)胞。眾所周知,這些細(xì)胞有助于身體對抗感染,但越來越多的證據(jù)表明它們在對抗腫瘤方面也起著關(guān)鍵作用。

        根據(jù)2019年6月21日出版的新的實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志研究,TRMs確實(shí)是關(guān)鍵的腫瘤戰(zhàn)士。這些細(xì)胞在尋找和殺死腫瘤細(xì)胞的能力方面是獨(dú)一無二的,而不會遭受T細(xì)胞“衰竭”的普遍現(xiàn)象。

        “這項研究確定了一種實(shí)際上具有殺傷和功能潛力優(yōu)勢的T細(xì)胞,”Pandurangan Vijayanand博士,疫苗發(fā)現(xiàn)部副教授,LJI William K. Bowes杰出教授博士說。 。Vijayanand與南安普頓大學(xué)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授,醫(yī)學(xué)博士,博士,F(xiàn)RCP的Christian Ottensmeier以及LJI的兼職教授共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

        “這項研究結(jié)果為設(shè)計更有效但毒性更小的免疫療法提供了可檢驗(yàn)的假設(shè),”Ottensmeier補(bǔ)充道。

        由于LJI開發(fā)的工具用于研究臨床樣本中罕見的T細(xì)胞群,這項新研究成為可能。Vijayanand和他的同事使用這些工具將南安普頓大學(xué)科學(xué)家收集的腫瘤樣本與健康組織樣本進(jìn)行比較。

        這項工作建立在2017年的一項研究基礎(chǔ)之上,該研究表明TRMs可能是T細(xì)胞亞群,它在殺死腫瘤方面做得很重。雖然科學(xué)家們知道腫瘤中更多的T細(xì)胞可以幫助預(yù)測更好的患者結(jié)果,但TRMs作用的發(fā)現(xiàn)為他們提供了使用免疫療法激活哪種細(xì)胞最好的細(xì)胞。

        我們發(fā)現(xiàn)這一人群在對免疫治療有反應(yīng)的患者和已知有良好預(yù)后的患者中更為活躍。“

        James Clarke,博士,LJI和南安普頓大學(xué)的前研究生和博士后研究員,現(xiàn)在擔(dān)任Google / Verily Life Sciences的免疫學(xué)科學(xué)家

        科學(xué)家利用一種名為RNA-seq的技術(shù)發(fā)現(xiàn),TRMs特異性地靶向腫瘤;它們不是偶然發(fā)生在腫瘤中。研究人員還發(fā)現(xiàn),腫瘤中的TRM似乎不易受T細(xì)胞衰竭的影響。新的研究顯示了為什么這些TRM是如此優(yōu)秀的戰(zhàn)士。

        接下來是一個驚喜。盡管稱為PD-1的蛋白質(zhì)水平升高,但TRM細(xì)胞具有抗腫瘤能力。與表達(dá)PD-1的非TRM細(xì)胞相比,表達(dá)PD-1的TRM細(xì)胞可以更快地繁殖并且更具細(xì)胞毒性,這意味著它們可以殺死腫瘤細(xì)胞。

        研究人員傾向于認(rèn)為表達(dá)PD-1的T細(xì)胞功能失調(diào),但表達(dá)PD-1的TRM細(xì)胞似乎具有更好的功能。

        這對研究人員來說是一個令人鼓舞的消息,因?yàn)橐呀?jīng)有針對PD-1的免疫療法。很長一段時間,尚不清楚這些PD-1療法針對人類癌癥的免疫細(xì)胞?,F(xiàn)在它們似乎可以靶向TRM細(xì)胞,這是最精英的抗腫瘤亞群。

        “你希望治療能夠打開這些細(xì)胞,這樣它們就可以殺死癌癥,”Vijayanand說。

        隨著他們對PD-1和其他新療法如何影響TRM的臨床研究的進(jìn)展,研究人員希望這些療法對患者的有害副作用也可能更少。

        LJI團(tuán)隊強(qiáng)調(diào)了南安普頓大學(xué)研究人類患者腫瘤免疫反應(yīng)的重要性。這種TRM亞群可以很容易地在人體中發(fā)現(xiàn),因此研究人員計劃在他們更多地了解這些腫瘤殺傷細(xì)胞時繼續(xù)合作。

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