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        成纖維細(xì)胞亞群幫助癌癥逃避免疫系統(tǒng)
        
			
        
				2019-06-14 09:02:06
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        胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是世界上癌癥相關(guān)死亡的第四大原因。由于它主要是化學(xué)抗性，PDAC到目前為止還沒有有效的治療方法。了解圍繞，培養(yǎng)甚至保護(hù)PDAC腫瘤的基質(zhì)結(jié)締組織是開發(fā)有效治療方法的關(guān)鍵。
        

        成纖維細(xì)胞亞群幫助癌癥逃避免疫系統(tǒng)
        

        “PDAC患者被診斷為非常晚，因此我們不知道他們直到最后階段才會生病，”冷泉港實驗室的第一作者Ela Elyada說。“我們無法及早診斷患者，因為我們沒有工具，他們對藥物沒有反應(yīng)。藥物的一個障礙是基質(zhì)中的成纖維細(xì)胞。“
        

        PDAC的特征在于豐富的非惡性基質(zhì)細(xì)胞，并且成纖維細(xì)胞是最常見類型的基質(zhì)細(xì)胞之一。“我們在胰腺癌中有很多成纖維細(xì)胞，不像其他癌癥主要是癌細(xì)胞，”Elyada說。這些與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(CAF)可以幫助癌細(xì)胞增殖，存活并逃避免疫系統(tǒng)的檢測。
        

        雖然新發(fā)現(xiàn)的apCAF具有成纖維細(xì)胞的特性，但研究人員發(fā)現(xiàn)它們與其他亞群不同。它們表達(dá)MHC II類基因，其通常僅由特化免疫細(xì)胞表達(dá)并用于將抗原 - 外源肽 - 呈遞給輔助性T細(xì)胞。在檢測到抗原后，T細(xì)胞激活并募集其他免疫元件以消除侵入者。CAF似乎在保護(hù)癌細(xì)胞方面發(fā)揮的陰險作用將它們標(biāo)記為壞，但在小鼠中完全消除CAF也使其癌癥惡化。在今天發(fā)表在癌癥發(fā)現(xiàn)的一項研究中，研究人員調(diào)查了CAF是否總體上是“好”還是“壞”。使用單細(xì)胞RNA測序，他們將成纖維細(xì)胞分為三個不同的亞群：兩種先前鑒定的類型 - 肌纖維母細(xì)胞CAF(myCAF)和炎性CAF(iCAF) - 以及稱為抗原呈遞CAF(apCAF)的新型。
        

        但胰腺腫瘤中存在的apCAF缺乏激活T細(xì)胞的其他成分。Elyada和她的團(tuán)隊假設(shè)這可能導(dǎo)致不完全活化的T細(xì)胞無法正確消除癌細(xì)胞。
        

        研究小組現(xiàn)在想知道apCAF如何與T細(xì)胞和免疫系統(tǒng)相互作用。“如果我們能夠證明apCAF以某種方式抑制T細(xì)胞的活性，我們可以提出專門針對這種類型的CAF的療法，”Elyada提出。“我們還可以將其與其他免疫療法相結(jié)合，使其更有效。”
        
			

			
          
        
			
        
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