核糖體不僅僅是被動(dòng)地制造蛋白質(zhì)
來(lái)自Stowers醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了人體細(xì)胞中核糖體的新功能。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于本周在eLife上發(fā)表,可能會(huì)進(jìn)一步了解人類(lèi)疾病中的基因錯(cuò)誤調(diào)節(jié)。“很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái),很多人都認(rèn)為核糖體是細(xì)胞中的被動(dòng)載體 - 一種只生產(chǎn)蛋白質(zhì)的分子機(jī)器,”資深作者Ariel Bazzini說(shuō)。“現(xiàn)在有越來(lái)越多的證據(jù)表明核糖體調(diào)節(jié)基因表達(dá),包括在人體細(xì)胞中。”
核糖體通過(guò)將RNA代碼翻譯成一串氨基酸來(lái)輔助蛋白質(zhì)生物合成。作為這個(gè)過(guò)程的一部分,核糖體也可以作為質(zhì)量控制,觸發(fā)不正確的mRNA的破壞。另外,在各種生物中越來(lái)越多的證據(jù)表明,核糖體也在影響正確加工的mRNA的穩(wěn)定性中起作用,從而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。本研究表明,核糖體也會(huì)影響人類(lèi)細(xì)胞系中的mRNA穩(wěn)定性。
巴齊尼說(shuō),這些研究結(jié)果打開(kāi)了通往兩個(gè)激動(dòng)人心的研究途徑的大門(mén)。首先是更好地了解核糖體如何觸發(fā)mRNA破壞,其分子機(jī)制尚不清楚。第二個(gè)是研究這種新發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)機(jī)制如何與人類(lèi)疾病相關(guān)的基因相關(guān)聯(lián)。人類(lèi)基因組的測(cè)序表明,個(gè)體有時(shí)具有沉默突變 - DNA序列的變化,其不會(huì)改變所得蛋白質(zhì)的氨基酸組成 - 因?yàn)樵S多氨基酸由多個(gè)密碼子編碼。然而,如果它導(dǎo)致核糖體破壞健康的mRNA,那么“沉默”突變可能仍會(huì)產(chǎn)生影響。“我們發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)量是mRNA產(chǎn)生(轉(zhuǎn)錄)和穩(wěn)定性的結(jié)合,”Bazzini說(shuō)。
“生物學(xué)最基本的概念之一是如何調(diào)節(jié)基因以及這些法規(guī)如何促使細(xì)胞變得專(zhuān)業(yè)化。我們感興趣的是研究轉(zhuǎn)錄后機(jī)制是如何起作用的,特別是核糖體如何觸發(fā)mRNA的破壞 - 它們?nèi)绾斡|發(fā)或募集因子來(lái)實(shí)現(xiàn)這一過(guò)程,“Bazzini說(shuō)。“了解翻譯如何影響分子水平的mRNA表達(dá),這使我們開(kāi)始思考mRNA翻譯如何影響癌癥,衰老或病毒感染中的基因表達(dá)。”
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