研究ALS-彈性神經(jīng)元的新模型

瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種基于干細(xì)胞的模型，以研究神經(jīng)退行性疾病肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)中神經(jīng)元的恢復(fù)能力和脆弱性。該結(jié)果發(fā)表在雜志上的干細(xì)胞的報告，并可以在發(fā)現(xiàn)新的基因靶點治療保護(hù)敏感的神經(jīng)元幫助。

ALS是一種致命的疾病，無法有效治療或治愈。該疾病的特征在于控制隨意肌的神經(jīng)元的喪失，稱為運動神經(jīng)元。這會導(dǎo)致肌肉萎縮，虛弱，最終導(dǎo)致癱瘓。然而，一些運動神經(jīng)元組具有高彈性并且可以在疾病的所有階段存活。這些包括控制我們眼球運動的神經(jīng)元：動眼神經(jīng)元。究竟為什么這些運動神經(jīng)元能夠抵抗疾病目前尚不清楚。

動眼神經(jīng)元存在于腦干中，難以在人類和動物中進(jìn)行研究。為了進(jìn)一步研究不同運動神經(jīng)元之間靈敏度的差異，因此如果可以使用培養(yǎng)的干細(xì)胞將是有利的。研究人員現(xiàn)已開發(fā)出一種基于干細(xì)胞的ALS神經(jīng)元彈性模型。

“這種細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)可以幫助識別有助于動眼神經(jīng)元彈性的新基因，可用于基因治療，以加強(qiáng)敏感的運動神經(jīng)元，”資深作者Eva Hedlund解釋說。

為了創(chuàng)建他們的模型，研究人員過度表達(dá)了轉(zhuǎn)錄因子PHOX2A，這是在胚胎發(fā)育過程中形成動眼神經(jīng)元所必需的。通過對細(xì)胞進(jìn)行各種分析，研究人員發(fā)現(xiàn)這些實驗室培養(yǎng)的細(xì)胞與它們在小鼠和人類中的等同物之間存在許多相似之處，并且他們得出結(jié)論，所產(chǎn)生的細(xì)胞確實是動眼神經(jīng)元。

研究人員表明，這些由干細(xì)胞產(chǎn)生的彈性神經(jīng)元激活了一種稱為Akt的生存增強(qiáng)信號，這種信號在人類的動眼神經(jīng)元中也被激活。與脊髓運動神經(jīng)元相比，實驗室產(chǎn)生的神經(jīng)元似乎對ALS樣變性更具彈性，這在人類中也可見。

“總而言之，這表明我們已經(jīng)創(chuàng)建了一個強(qiáng)大的模型，用于研究ALS中神經(jīng)元彈性和脆弱性的機(jī)制，”第一作者Ilary Allodi說。

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