河馬通路阻斷視網(wǎng)膜再生
一項新發(fā)現(xiàn)開啟了通過激活視網(wǎng)膜再生能力來恢復(fù)視力喪失的可能性。在今天發(fā)表在“細(xì)胞報告”雜志上的一項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),哺乳動物視網(wǎng)膜具有再生能力,通過稱為Hippo途徑的細(xì)胞機(jī)制保持休眠狀態(tài)。
貝勒醫(yī)學(xué)院的資深作者RossA.Poché說:“對視網(wǎng)膜的損傷會導(dǎo)致人類和其他哺乳動物視力無法挽回,因為它們的視網(wǎng)膜不能再生。”“然而,由于視網(wǎng)膜中稱為Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特化細(xì)胞,其他動物如斑馬魚可以逆轉(zhuǎn)失明。當(dāng)視網(wǎng)膜受損時,Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖并分化為失去的視網(wǎng)膜神經(jīng)元,有效地用完全功能的細(xì)胞替代受損細(xì)胞。
雖然受傷的哺乳動物視網(wǎng)膜中的Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞不像斑馬魚那樣恢復(fù)視力,但其他研究人員已經(jīng)證明,當(dāng)哺乳動物視網(wǎng)膜受損時,一小部分Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞需要邁出進(jìn)入增殖周期所需的第一步。“但這種擴(kuò)散的嘗試是暫時的;獲得一些細(xì)胞標(biāo)記后,細(xì)胞關(guān)閉,“Poché說。“這些觀察結(jié)果表明,驅(qū)動斑馬魚細(xì)胞修復(fù)的機(jī)制也可能存在于哺乳動物體內(nèi),但卻受到了積極的抑制。”
在本研究中,該團(tuán)隊首先確定Hippo途徑在哺乳動物Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。接下來,他們研究了改變這些細(xì)胞中的Hippo途徑是否會影響它們的增殖能力。通過消除其兩個分子步驟產(chǎn)生功能失常的Hippo途徑導(dǎo)致適度的細(xì)胞增殖。當(dāng)研究人員對Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程以攜帶一種名為YAP5SA的YAP時,該YAP5SA不受Hippo的抑制作用,這些細(xì)胞顯示出主要的增殖并獲得了祖細(xì)胞的特性。一小部分甚至顯示出自發(fā)分化為視網(wǎng)膜神經(jīng)元的跡象。研究人員將注意力集中在Hippo途徑上,這是一個分子事件網(wǎng)絡(luò),有助于器官在發(fā)育過程中的生長以及心肌梗死后的心臟組織再生。研究人員之前已經(jīng)證明,Hippo通路通過抑制另一種稱為YAP的途徑,對心肌細(xì)胞增殖起到“破裂”的作用。
“我們的下一步是制定一項策略,以指導(dǎo)增殖的Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入分化途徑,從而導(dǎo)致能夠恢復(fù)視力的視網(wǎng)膜細(xì)胞,”Poché說。
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