在開始開發(fā)二十六年后，賽諾菲的登革熱預(yù)防疫苗Dengvaxia®(Dengue Tetravalent Vaccine，Live)獲得了FDA的批準(zhǔn) - 盡管患者人數(shù)比制藥巨頭最初設(shè)想的要窄。

Dengvaxia獲得FDA授權(quán)，作為第一種預(yù)防登革熱病的疫苗，該疫苗被所有登革熱病毒血清型(1,2,3和4)引起，這些血清型在9至16歲的人中有實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的先前登革熱感染且生活在地方病中美國的地區(qū)。

據(jù)美國食品和藥物管理局稱，登革熱在美屬薩摩亞，關(guān)島，波多黎各和美屬維爾京群島的地區(qū)流行。賽諾菲警告說，目前尚不清楚登卡西亞是否對居住在登革熱流行地區(qū)的登革熱不流行地區(qū)的人們是安全的或保護(hù)性的。

“盡管存在這種公共衛(wèi)生威脅，但沒有治療方法，這些地區(qū)也沒有先前批準(zhǔn)的疫苗，”賽諾菲巴斯德地區(qū)醫(yī)療負(fù)責(zé)人David Greenberg在一份聲明中表示。“今天FDA對Dengvaxia的批準(zhǔn)使我們能夠?yàn)槲ｋU(xiǎn)人群提供重要的醫(yī)療預(yù)防工具，幫助打擊和預(yù)防生活在美國登革熱流行地區(qū)的兒童的登革熱。”

賽諾菲于1993年開始研發(fā)登革熱疫苗，并于2004年開始其登革夏的臨床開發(fā) - 兩年后世界衛(wèi)生組織發(fā)布了流行地區(qū)登革熱疫苗臨床評估指南。

美國的批準(zhǔn)是在歐洲委員會于2018年12月授予登卡夏的上市許可后四個月，以防止9至45歲的個體患有登革熱，這些人患有先前感染的流行區(qū)。除歐盟外，鄧卡夏還在拉丁美洲和亞洲的19個國家獲得批準(zhǔn)。

賽諾菲的疫苗部門賽諾菲巴斯德最初在9至45歲的患者中尋求對鄧卡西亞的批準(zhǔn)。但在該公司向FDA提交的有效性，免疫原性和安全性數(shù)據(jù)的16項(xiàng)試驗(yàn)中，有三項(xiàng)試驗(yàn)確立了鄧卡夏最強(qiáng)的安全性和有效性數(shù)據(jù)。根據(jù)FDA的說法，在9-16歲的患者中。

76％有效

在這三項(xiàng)研究中，鄧瓦夏被確定為預(yù)防有實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的登革病的9-16歲個體中有癥狀的，實(shí)驗(yàn)室確診的登革熱疾病的有效率約為76%。隨機(jī)，安慰劑對照研究涉及登革熱流行地區(qū)約35,000人，包括波多黎各，拉丁美洲和亞太地區(qū)。

三項(xiàng)研究中的一項(xiàng)確定了年齡9-16歲的患者人群：III期CYD15試驗(yàn)通過在收到最后一個月后> 28天開始顯示60.8%針對有癥狀的病毒學(xué)證實(shí)的登革熱(VCD)的疫苗效力達(dá)到其主要療效終點(diǎn)。根據(jù)提交給疫苗和相關(guān)生物制品咨詢委員會3月7日會議的FDA簡報(bào)文件，賽諾菲告訴FDA，-12疫苗接種到第25個月。

委員會建議對9至16歲患者使用賽諾菲疫苗進(jìn)行6至7次投票，一次棄權(quán)，并對原始患者人群中疫苗的安全性進(jìn)行7到7次僵局。然而，在9至16歲的人群中，委員會投票建議根據(jù)疫苗的有效性批準(zhǔn)13-1，并根據(jù)其安全性建議10-4。FDA通常遵循其咨詢小組的建議，決定新藥和已批準(zhǔn)藥物的新適應(yīng)癥。

較小的患者群體可能會從最初估計(jì)的潛在重磅炸彈中進(jìn)一步降低燈泡下的銷售額。2017年凈銷售額增加300萬歐元(約合340萬美元)，賽諾菲在公布第四季度和全年業(yè)績時未公布2018年數(shù)據(jù)。

對于該公司來說更糟糕的是，在2017年賽諾菲獲得了與登卡夏相關(guān)的8700萬歐元(9730萬美元)的“有形資產(chǎn)減損”費(fèi)用，此前長期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示該疫苗可能會增加患者的疾病嚴(yán)重程度。以前沒感染過。

10人死亡后的起訴書

菲律賓已經(jīng)永久阻止賽諾菲銷售，分銷和營銷鄧卡夏，此前當(dāng)局表示10人死亡，這與使用登革熱預(yù)防疫苗有關(guān)。

上個月末，該國司法部起訴了63歲的Rose Capeding，他是熱帶醫(yī)學(xué)研究所(RITM)登革熱部門的前負(fù)責(zé)人，他面臨著長達(dá)48年的監(jiān)禁。她是菲律賓司法部門在2月份因“肆無忌憚的兇殺”而被起訴的可能原因之一的20人中的一人，他們指責(zé)他們“過度倉促”，鄧法夏批準(zhǔn)并分發(fā)給菲律賓學(xué)童。

20人還包括來自賽諾菲的官員，以及現(xiàn)任和前任菲律賓衛(wèi)生官員。賽諾菲反對司法部門的行動，并承諾將大力防范指控。

雖然第一次登革熱病毒感染通常導(dǎo)致無癥狀或輕度疾病可能被誤診為流感或其他病毒感染，但隨后的感染可導(dǎo)致嚴(yán)重的登革熱，包括登革熱出血熱(DHF)，一種更嚴(yán)重的形式這種疾病可能是致命的。所有嚴(yán)重/住院登革熱病例中約95%與第二次登革熱病毒感染有關(guān)。

由于沒有批準(zhǔn)用于治療登革熱疾病的特定藥物，因此僅限于治療癥狀。

美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)估計(jì)，每年全球估計(jì)有4億登革熱病毒感染。其中，大約500,000例病例發(fā)展為DHF，導(dǎo)致約20,000例死亡，主要是兒童死亡。

美國食品和藥物管理局生物制品評估和研究中心主任醫(yī)學(xué)博士彼得馬克斯在一份機(jī)構(gòu)聲明中指出，一種登革病毒感染通?？梢蕴峁┽槍υ撎囟ㄑ逍偷拿庖吡?，但隨后被其他三種血清型感染。病毒會增加患上嚴(yán)重登革病的風(fēng)險(xiǎn)，這可能導(dǎo)致住院甚至死亡。

“由于登革熱的第二次感染通常比第一次更嚴(yán)重，因此FDA批準(zhǔn)這種疫苗將有助于保護(hù)先前感染登革熱病毒的人免于隨后發(fā)生登革熱病毒，”馬克斯說。

FDA負(fù)責(zé)政策，立法和國際事務(wù)的副專員Anna Abram說：“FDA致力于與美國疾病控制和預(yù)防中心的合作伙伴以及包括世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的國際合作伙伴積極合作，應(yīng)對公共衛(wèi)生威脅，包括通過促進(jìn)醫(yī)療產(chǎn)品的開發(fā)和供應(yīng)來應(yīng)對新出現(xiàn)的傳染病。

“雖然登革熱無法治愈，但今天的批準(zhǔn)是幫助減少這種病毒對美國流行地區(qū)的影響的重要一步，”亞伯蘭補(bǔ)充說。