综合精品天天夜夜久久,日本中文字幕二区区精品,亚洲欧美中文字幕制服二区,青青青国产爽爽视频免费观看

      

      

        
  

        

        
	
	

        

        



        

	
        

        
	
        
  	       
        
       中國基因網(wǎng)您的位置：首頁 >行業(yè)資訊 >        
        
  
        
		
        
			
        通過靶向Ferroptosis可以改善癌癥免疫療法
        
			
        
				2019-05-05 09:09:51
				?
			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        密歇根大學羅杰爾癌癥中心的科學家發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞中會發(fā)生一種叫做ferroptosis的細胞死亡，并在癌癥免疫中發(fā)揮作用。該研究小組在“自然”雜志上發(fā)表的研究報告(“CD8+T細胞調控癌癥免疫治療期間的腫瘤轉移”)表明，該途徑可能有助于改善免疫治療。
        

        通過靶向Ferroptosis可以改善癌癥免疫療法
        

        “癌癥免疫療法恢復或增強腫瘤微環(huán)境中CD8+T細胞的效應功能。通過癌癥免疫療法激活的CD8+T細胞主要通過穿孔 - 顆粒酶和Fas-Fas配體途徑誘導細胞死亡來清除腫瘤。Ferroptosis是一種細胞死亡形式，不同于細胞凋亡，是由脂質過氧化物的鐵依賴性積累引起的。盡管已在體外進行了研究，但有新的證據(jù)表明，在各種病理情景中可能都會發(fā)生椎體下垂，“研究者寫道。
        

        “目前尚不清楚是否以及如何將ferroptosis參與T細胞免疫和癌癥免疫治療。在這里，我們顯示免疫療法激活的CD8+T細胞增強腫瘤細胞中的脂肪細胞增生特異性脂質過氧化，并且增加的ferroptosis有助于免疫療法的抗腫瘤功效。機械地，從CD8釋放干擾素γ(IFNγ)+T細胞下調SLC3A2和SLC7A11，谷氨酸胱氨酸逆向轉運系統(tǒng)x的兩個亞單位的表達Ç-，腫瘤細胞損害胱氨酸的攝入，并且作為結果，促進腫瘤細胞脂質過氧化和ferroptosis。
        

        “在小鼠模型中，囊腫(e)酶(一種降解胱氨酸和半胱氨酸的工程酶)與胱氨酸和半胱氨酸一起消耗的胱氨酸或半胱氨酸與檢查點阻斷相結合，協(xié)同增強T細胞介導的抗腫瘤免疫力并誘導腫瘤細胞中的鐵上瞼下垂。系統(tǒng)xc- 的表達在癌癥患者中與CD8+T細胞特征，IFNγ表達和患者結果呈負相關。在nivolumab治療之前和期間對人轉錄組的分析表明，臨床益處與SLC3A2的表達降低和IFNγ和CD8的增加相關。
        

        “因此，T細胞促進的腫瘤細胞凋亡是一種抗腫瘤機制，將這種途徑與檢查點阻斷相結合是一種潛在的治療方法。”
        

        “之前已經確定了Ferroptosis，但不知道它與癌細胞死亡或免疫細胞有關。這將為科學家探索開辟一扇巨大的窗口，“高級研究報告作者，衛(wèi)生學博士，醫(yī)學博士，博士，密歇根大學外科，免疫學，生物學和病理學的Charles B. de Nancrede教授。
        

        研究人員與開曼化學合作研究發(fā)現(xiàn)，當免疫療法使免疫T細胞升高時，它會增強腫瘤細胞中的氧化脂質，從而導致椎體上瞼下垂?；趯π∈蠛腿祟惏┘毎难芯?，增加的ferroptosis使免疫療法治療更有效地殺死癌癥。
        

        已知Ferroptosis與腦和腎損傷有關。據(jù)科學家稱，這是第一次與免疫介導的癌細胞死亡有關。
        

        研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌細胞中，T細胞會改變氨基酸胱氨酸和半胱氨酸的代謝，這是腫瘤細胞的關鍵燃料來源。他們與德克薩斯大學奧斯汀分校的化學工程師合作，設計了一種酶，囊腫(e)inase，以消耗胱氨酸和半胱氨酸的腫瘤細胞。Zou解釋說，這導致了腫瘤細胞的顯著死亡，研究人員可以通過抑制椎體上垂來逆轉或阻斷腫瘤細胞死亡。
        

        當給予小鼠檢查點抑制劑免疫治療藥物與ferroptosis致敏劑時，對腫瘤生長的影響顯著強于單獨使用任一種藥劑。研究人員得出結論，ferroptosis致敏劑和檢查點抑制劑的組合產生了強烈的免疫反應，通過引起椎骨下垂來對抗腫瘤。在用免疫療法治療的癌癥患者中，ferroptosis的跡象與治療的益處相關。
        

        “如果ferroptosis是一個關鍵途徑，我們可能會使其敏感，以進一步刺激免疫療法或克服對免疫療法的抵抗力，”鄒說。“我們需要更好地理解這一點并制定出不同的機制。免疫療法僅在約30%的癌癥患者中有效。我們的研究結果提供了新的見解，以了解和探索如何使免疫系統(tǒng)為更多患者服務。“
        
			

			
          
        
			
        
            鄭重聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
        
			
			
        
        
        推薦內容