首次廣泛分析急性淋巴細(xì)胞白血病患者的蛋白質(zhì)
大約25%的ALL患兒患有白血病,其特征是患病細(xì)胞含有過多的染色體,稱為超二倍體。有時(shí)在一個(gè)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)多達(dá)67條染色體。
“我們之前已經(jīng)證明,額外染色體上的基因通過變得更加活躍來控制白血病的發(fā)展。這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞不平衡,例如,可能會(huì)開始更快地分裂”,隆德副教授Kajsa Paulsson說。大學(xué)和該研究的最后一位作者。
但是,到目前為止,確切的工作機(jī)制還不清楚。在這項(xiàng)新的研究中,研究人員檢測了超過8 000種基因和蛋白質(zhì)的活性 - 這種形式以前從未在這種規(guī)模上進(jìn)行過這種形式的癌癥。
檢查蛋白質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)是它在生物學(xué)上更具相關(guān)性。Kajsa Paulsson解釋說,如果只檢查RNA水平然后轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)水平,那么連接就不完全清楚了。
“這是一個(gè)較新的領(lǐng)域,檢查蛋白質(zhì)水平更加困難,但優(yōu)勢在于,與僅研究基因相比,它讓我們更好地了解細(xì)胞是如何被控制的”,Karolinska Institutet and co教授JanneLehtiö說。 - 該研究的作者。
Kajsa Paulsson說:“DNA的折疊方式對于調(diào)控何時(shí)基因是否活躍非常重要。我們還可以看到,二倍體白血病表現(xiàn)出基因失調(diào)的跡象,這可能是導(dǎo)致疾病發(fā)作的原因”。在超二倍體白血病中,研究人員注意到較低水平的CTCF蛋白和蛋白質(zhì)復(fù)合物cohesin,與沒有額外染色體的白血病相比,它控制DNA串在細(xì)胞中的折疊方式。因此,研究人員研究了DNA如何在超二倍體白血病中折疊,并且能夠觀察到一定比例的病例表現(xiàn)出異常折疊。
持續(xù)研究將集中于確定顯示異常折疊的DNA比例。該研究的結(jié)果對于了解超二倍體兒童白血病是如何產(chǎn)生以及驅(qū)動(dòng)癌癥過程的因素非常重要。
“今天,由于使用化療進(jìn)行廣泛治療,ALL患兒的治愈率達(dá)到90%。未來,我們希望能夠開發(fā)更好的治療方法,提供更好的治愈機(jī)會(huì)和更少的副作用。 “Kajsa Paulsson總結(jié)道。
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