Domainex很高興地宣布，其科學(xué)家團(tuán)隊(duì)與帝國(guó)學(xué)院的邁克爾施耐德教授及其團(tuán)隊(duì)密切合作，發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新藥，通過(guò)針對(duì)心臟反應(yīng)的方式治療心臟病發(fā)作引起的心臟損害。強(qiáng)調(diào)。這項(xiàng)研究發(fā)表在雜志上，細(xì)胞干細(xì)胞，并通過(guò)英國(guó)心臟基金會(huì)(BHF)的部分資助。

該研究小組利用干細(xì)胞培養(yǎng)心臟組織并模仿“心臟病發(fā)作”，并能夠阻斷心肌內(nèi)的化學(xué)信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡和心臟受損。

該團(tuán)隊(duì)由英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院國(guó)家心肺研究所的BHF教授Michael Schneider領(lǐng)導(dǎo)，他們首次發(fā)現(xiàn)一種名為MAP4K4的蛋白質(zhì)在心肌細(xì)胞死亡方面發(fā)揮著核心作用，以應(yīng)對(duì)心肌細(xì)胞的壓力。心臟病發(fā)作。他們?cè)O(shè)法開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)這種蛋白質(zhì)的潛在藥物，并且可以將心臟病發(fā)作后的損傷降至最低60%。

當(dāng)血凝塊阻塞主要冠狀動(dòng)脈之一(血管供應(yīng)心肌)時(shí)，就會(huì)發(fā)生心臟病發(fā)作。心臟缺乏氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，肌肉會(huì)產(chǎn)生壓力信號(hào)，最終導(dǎo)致心臟細(xì)胞死亡。

這意味著心臟無(wú)法有效泵送，這可能導(dǎo)致心力衰竭。心力衰竭是一種令人虛弱的狀況，它使日常工作變得像爬樓梯，甚至穿衣，精疲力竭。

在很大程度上由于由BHF資助的研究，在接受諸如支架和血栓破壞藥物之類(lèi)的治療之后，比以往更多的人在心臟病發(fā)作中幸存下來(lái)，但這意味著患有心力衰竭的人數(shù)大大增加。據(jù)估計(jì)，英國(guó)有超過(guò)900,000人患有心力衰竭。

BHF Michael Schneider教授和他的團(tuán)隊(duì)正在努力開(kāi)發(fā)可在心臟病發(fā)作后的最初幾個(gè)小時(shí)內(nèi)給予的藥物，以最大限度地減少由壓力信號(hào)引起的心肌死亡。

當(dāng)血液供應(yīng)恢復(fù)時(shí)，這些壓力信號(hào)實(shí)際上會(huì)急劇增加，盡管通過(guò)重新打開(kāi)阻塞的冠狀動(dòng)脈向心臟補(bǔ)充氧氣和營(yíng)養(yǎng)物是至關(guān)重要的，但是已經(jīng)尋求了幾十年來(lái)抵抗任何“再灌注損傷”的額外治療。

希望這種治療方法可以發(fā)展成一種注射劑，當(dāng)有人準(zhǔn)備接受球囊血管成形術(shù)以打開(kāi)引起心臟病發(fā)作的阻塞冠狀動(dòng)脈時(shí)，可以給予治療。

對(duì)于那些無(wú)法快速進(jìn)行血管成形術(shù)的城鎮(zhèn)和國(guó)家來(lái)說(shuō)，治療也很重要。

研究人員通過(guò)研究心力衰竭患者的心臟樣本發(fā)現(xiàn)了他們的發(fā)現(xiàn)，然后表明MAP4K4在心臟病發(fā)作后在小鼠中被激活，心臟細(xì)胞和心臟組織在實(shí)驗(yàn)室中受到應(yīng)激化學(xué)物質(zhì)的激活。

他們發(fā)現(xiàn)，如果提高M(jìn)AP4K4的水平，心臟細(xì)胞會(huì)對(duì)壓力信號(hào)更敏感。如果阻斷MAP4K4，細(xì)胞受到保護(hù)，這就是他們?cè)O(shè)計(jì)的藥物可以達(dá)到的效果。

為了模仿臨床環(huán)境中可能發(fā)生的情況，在血液流入心臟后1小時(shí)給予小鼠藥物。這表明該藥可以減少小鼠心臟損傷約60%。

眾所周知，先前研究保護(hù)免受心肌死亡的潛在治療在大型臨床試驗(yàn)中尚未證實(shí)有效，但研究小組認(rèn)為針對(duì)這種新蛋白質(zhì)，并測(cè)試其在干細(xì)胞生長(zhǎng)的人類(lèi)心臟組織中的結(jié)果，然后再進(jìn)行心臟病發(fā)作試驗(yàn)患者，可能是這一領(lǐng)域成功的關(guān)鍵。

這些成功導(dǎo)致了一系列潛在的新藥開(kāi)發(fā)用于心臟病發(fā)作，接下來(lái)的步驟包括嚴(yán)格的安全性測(cè)試和臨床試驗(yàn)，最早可能在2021 - 22年開(kāi)始。該研究由英國(guó)心臟基金會(huì)，醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)和惠康公司資助。

目前沒(méi)有直接解決肌肉細(xì)胞死亡問(wèn)題的現(xiàn)有療法，這將是治療心臟病的革命。許多心臟藥物在臨床試驗(yàn)中失敗的一個(gè)原因可能是它們?cè)谂R床前尚未在人體細(xì)胞中進(jìn)行過(guò)測(cè)試。使用人體細(xì)胞和動(dòng)物使我們對(duì)我們所采取的分子更有信心。“

BHF首席研究員Michael Schneider教授

英國(guó)心臟基金會(huì)助理醫(yī)療主任Metin Avkiran教授表示：

“冠心病是心臟病發(fā)作的主要原因，每天在英國(guó)造成180人死亡。在心臟病發(fā)作期間和之后找到一種可以限制心肌死亡的藥物，并且可以阻止心力衰竭的下降，幾十年來(lái)一直是研究的目標(biāo)。但是，盡管過(guò)去有許多有希望的候選人，我們?nèi)匀粵](méi)有可以在常規(guī)臨床使用中做到這一點(diǎn)的藥物。

這項(xiàng)研究的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于它們對(duì)人類(lèi)干細(xì)胞生長(zhǎng)的心肌細(xì)胞中的藥物進(jìn)行了廣泛的測(cè)試。但是，在我們將心臟病發(fā)作的人們看到它們之前，需要進(jìn)一步的研究來(lái)改進(jìn)和測(cè)試可以靶向MAP4K4的藥物。“

劍橋藥物化學(xué)公司Domainex合作設(shè)計(jì)和制造經(jīng)過(guò)測(cè)試的藥物。

來(lái)自Domainex的Trevor Perrior表示：“我們的團(tuán)隊(duì)很高興能夠研究邁克爾團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的令人興奮的新目標(biāo)。我們必須解決幾個(gè)挑戰(zhàn)，以便發(fā)明一系列潛在的藥物化合物，這些化合物具有強(qiáng)效，選擇性，并且 - 重要的是 - 適合靜脈注射給藥，當(dāng)我們成功并且他們像邁克爾一樣工作時(shí)，這是非常令人滿意的。預(yù)料到的。我們期待這些化合物中至少有一種能夠進(jìn)入臨床，為患者帶來(lái)益處。“