輝瑞公司和禮來公司表示，在決定是否繼續(xù)開發(fā)神經(jīng)生長因子(NGF)抑制劑之前，他們將研究由非阿片類慢性疼痛候選者tanezumab產(chǎn)生的混合III期結(jié)果。

Phama巨人已經(jīng)發(fā)布了III期試驗的最終結(jié)果，該試驗旨在比較兩種tanezumab劑量(2.5 mg和5 mg)對中度至非患者的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)的長期安全性和有效性。髖或膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重的骨關(guān)??節(jié)炎(OA)。

研究A4091058(NCT02528188)的最高結(jié)果顯示tanezumab 5 mg治療組符合三個共同主要療效終點中的兩個 - 通過顯示16周后與NSAIDs相比疼痛和身體功能的統(tǒng)計學(xué)顯著改善，以及無統(tǒng)計學(xué)Tanezumab患者OA自我評估與NSAID患者的差異。

然而，與NSAID相比，接受tanezumab 2.5 mg的患者在16周時疼痛，身體功能或患者對其OA的總體評估沒有顯著統(tǒng)計學(xué)顯著改善。

共同主要療效終點評估了WOMAC疼痛分量表，WOMAC物理功能分量表和患者OA全面評估中從基線到第16周的變化。

試驗的安全性分析顯示，與80周時的NSAIDs相比，tanezumab組的關(guān)節(jié)安全事件發(fā)生率更高：tanezumab 5 mg組的主要復(fù)合關(guān)節(jié)安全性終點發(fā)生率為7.1%，而tanezumab 2.5 mg組為3.8%。手臂和NSAIDs手臂的1.5%。

關(guān)節(jié)安全性是一種綜合措施，包括快速進(jìn)展性骨關(guān)節(jié)炎(RPOA)1型或2型，軟骨下骨關(guān)節(jié)不全骨折，骨壞死或病理性骨折的判定結(jié)果。

主要安全性終點評估了治療80周-56周加上24周安全性隨訪期后RPOA 1型或2型，軟骨下骨不全骨折，原發(fā)性骨壞死或病理性骨折的判定結(jié)果的綜合指標(biāo)。

RPOA類型1被定義為在大約一年內(nèi)，關(guān)節(jié)間隙寬度≥2mm(基于最佳關(guān)節(jié)定位)的顯著損失，沒有嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)破壞。RPOA類型2被定義為異常骨丟失或破壞，包括至少一個軟骨下表面的有限或完全塌陷，其通常不存在于常規(guī)終末期OA中。

Lilly和Pfizer承認(rèn)，RPOA占復(fù)合聯(lián)合安全終點中觀察到的大多數(shù)事件。Tanezumab 5 mg組的RPOA總發(fā)生率為6.3%，tanezumab 2.5 mg組為3.2%，NSAIDs組為1.2%。

Pilly和Lilly說，使用tanezumab觀察到超過四分之三(81%)的RPOA事件是RPOA 1型。

'分析這些發(fā)現(xiàn)'

輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)公司tanezumab開發(fā)團(tuán)隊負(fù)責(zé)人Ken Verburg昨天在一份聲明中說：“我們正在評估最近第三階段結(jié)果的背景，因為我們正在評估tanezumab的潛在后續(xù)步驟。” “我們計劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)一起審查我們的tanezumab臨床開發(fā)計劃的全部數(shù)據(jù)。”

Tanezumab是一種人源化單克隆抗體，設(shè)計用于選擇性靶向NGF，NGF是疼痛處理和敏感性的調(diào)節(jié)劑。Tanezumab選擇性地結(jié)合NGF，抑制其激活疼痛信號神經(jīng)元。

其他正在開發(fā)的NGF抑制劑是由Regeneron Pharmaceuticals和Teva Pharmaceutical Industries共同開發(fā)的fasinumab。去年，這些公司宣布對患有膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)OA的慢性疼痛患者的fasinumab進(jìn)行積極的III期臨床結(jié)果。

2015年，在成熟動物的交感神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生不利變化后，自2012年12月起，F(xiàn)DA 取消了對tanezumab和所有其他抗NGF抗體的部分臨床保留。因此，禮來向輝瑞公司支付了兩年前達(dá)成的2億美元預(yù)付款。

在2013年的舉辦期間，輝瑞和禮來同意共同開發(fā)和共同商業(yè)化tanezumab，兩家公司同意平等分享產(chǎn)品開發(fā)費用以及潛在收入和某些與產(chǎn)品相關(guān)的成本。作為回報，Lilly同意在FDA解決臨床問題后向輝瑞公司支付預(yù)付款，加上與實現(xiàn)監(jiān)管和銷售里程碑相關(guān)的15.8億美元。

2017年6月，輝瑞和禮來公司獲得了FDA用于治療OA和慢性腰痛的tanezumab快速通道。

在研究A4091058中，總共3,021名患者以8：1：1的比例隨機(jī)分配至NSAIDs或tanezumab 2.5mg或5mg，每8周皮下注射一次，總共56周。研究的口服NSAID是萘普生500mg，塞來昔布100mg或雙氯芬酸延長釋放75mg。

初步安全性數(shù)據(jù)顯示，在56周治療期間接受tanezumab治療的患者因不良事件導(dǎo)致的停藥率高于NSAIDs患者 - 盡管tanezumab的總體不良事件情況與先前對OA中tanezumab的研究基本一致，輝瑞和禮來說。

研究中有10名患者死亡，其中9名患者在tanezumab治療組中發(fā)生，而另一名患者在NSAID治療組中死亡。沒有人被認(rèn)為與治療有關(guān); 治療期間發(fā)生5例，治療期后5例發(fā)生。

用tanezumab或NSAID治療的患者未見病理性骨折。然而，在其他安全事件中：

骨壞死 - tanezumab 5 mg手臂中的一名患者; tanezumab 2.5 mg或NSAIDs組均無。

軟骨下不足骨折 - 七個tanezumab 5 mg患者; 六個tanezumab 2.5毫克患者; 和四名NSAID患者。

Tanezumab 5 mg組的全關(guān)節(jié)置換率為8.0%; tanezumab 2.5 mg組中5.3%; 和NSAIDs組中的2.6%。

Pfizer和Lilly補(bǔ)充說，研究A4091058的完整結(jié)果將提交給未來的科學(xué)出版物或演示文稿。

Lilly Bio-Medicines公司總裁Christi Shaw補(bǔ)充說：“禮來公司和輝瑞公司認(rèn)識到骨關(guān)節(jié)炎患者的未滿足需求。” “我們致力于為患有慢性疼痛的人們理解這些結(jié)果。