神經(jīng)元轉(zhuǎn)運因子以比以前認(rèn)為的更復(fù)雜的方式檢測其靶轉(zhuǎn)錄物
來自HelmholtzZentrumMünchen和烏爾姆大學(xué)的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元轉(zhuǎn)運因子Staufen2以比以前想象的更復(fù)雜的方式掃描并結(jié)合其目標(biāo)轉(zhuǎn)錄本。RNA在高度復(fù)雜的蛋白質(zhì)-RNA顆粒內(nèi)轉(zhuǎn)運,其結(jié)構(gòu)和特異性仍然知之甚少。該團(tuán)隊的研究結(jié)果最近發(fā)表在Nature Communications雜志上,開辟了新的方法來提高我們對該過程的理解。
Staufen2是一種神經(jīng)元RNA結(jié)合蛋白,在神經(jīng)發(fā)生過程中在神經(jīng)祖細(xì)胞的分化中起重要作用。此外,它是將RNA轉(zhuǎn)運至突觸的關(guān)鍵因素,因此對于突觸可塑性(記憶和記憶形成的基礎(chǔ))是重要的。
由HelmholtzZentrumMünchen結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究所(STB)組長兼烏爾姆大學(xué)藥物生物技術(shù)研究所所長Dierk Niessing教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組展示了RNA結(jié)合域(dsRBDs) mStau2蛋白的1和2與mRNA結(jié)合,具有與結(jié)構(gòu)域3和4相同的親和力和動力學(xué)。先前認(rèn)為后者本身足以進(jìn)行mRNA結(jié)合。雖然這些所謂的串聯(lián)結(jié)構(gòu)域中的每一個的RNA識別是瞬時的,但是所有四個RNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域都以高度穩(wěn)定性識別它們的靶RNA。
以前的研究表明Staufen2中只有兩個RNA結(jié)合域,即dsRBD 3和4,負(fù)責(zé)結(jié)合。盡管如此,直到現(xiàn)在,證明不可能再現(xiàn)試管中RNA轉(zhuǎn)運所需的穩(wěn)定結(jié)合。“這個問題已經(jīng)解決了,”Niessing說,“因為現(xiàn)在很清楚,還需要dsRBDs 1和2來創(chuàng)建穩(wěn)定的復(fù)合物。使用各種生化和生物物理技術(shù),我們能夠解釋dsRBD 1和2的行為”。“事實證明,Staufen2以比以前想象的更復(fù)雜的方式識別其靶RNA,”該文章的主要作者,STB博士后的Simone Heber博士補充道。“Staufen2掃描并結(jié)合其轉(zhuǎn)錄本,總共有四個RNA結(jié)合域”。
該項目是FOR2333研究小組的一部分,該小組由德國研究基金會資助,由Dierk Niessing領(lǐng)導(dǎo)。第二個資助期間研究組的成功資助于2019年3月公布。對Staufen2功能的了解極大地促進(jìn)了我們對高等生物RNA轉(zhuǎn)運的全面了解 - 這一功能對干細(xì)胞研究人員也非常重要。因此,由Niessing領(lǐng)導(dǎo)的研究小組還與干細(xì)胞研究所(ISF)的同事合作。Staufen2蛋白在記憶形成和記憶持久性中起著關(guān)鍵作用,盡管這個過程仍然沒有得到很好的理解。在老齡化社會中,對這一主題的研究至關(guān)重要,因為它可以提高我們對分子基礎(chǔ)和學(xué)習(xí)與記憶原理的理解。
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