使用CRISPR鑒定了數(shù)百種新的抗癌藥物靶標(biāo)
來(lái)自Wellcome Sanger研究所的一組科學(xué)家已經(jīng)確定了對(duì)30種癌細(xì)胞存活至關(guān)重要的基因。由此產(chǎn)生的癌癥依??賴(lài)性圖譜將促進(jìn)新型靶向癌癥治療的發(fā)展。
這項(xiàng)名為“ 使用CRISPR-Cas9篩選確定癌癥治療靶標(biāo)的優(yōu)先次序 ”的研究發(fā)表在2019年4月10 日的Nature雜志上。
科學(xué)家使用基因編輯工具CRISPR來(lái)識(shí)別涉及30多種不同類(lèi)型癌癥的基因。Alpha Tauri 3D圖形| 存在Shutterstock
癌癥被定義為在身體周?chē)鷶U(kuò)散的細(xì)胞過(guò)度增殖,壓倒了健康細(xì)胞的功能。為了實(shí)現(xiàn)如此高水平的生長(zhǎng),癌細(xì)胞依賴(lài)于特定蛋白質(zhì)的表達(dá)來(lái)支持它們的存活。
抗癌治療靶向表達(dá)這些蛋白質(zhì)的基因以抑制癌癥生長(zhǎng)。雖然有一些精確的治療方法只能對(duì)抗癌細(xì)胞,但許多化療藥物也會(huì)損害健康細(xì)胞,造成各種副作用。
“癌癥依賴(lài)圖”顯示哪些基因?qū)τ谔囟ò┌Y的存活至關(guān)重要,因此可以開(kāi)發(fā)靶向藥物。
Wellcome Sanger研究所的研究人員最近在這張地圖上添加了數(shù)百個(gè)新目標(biāo)。他們使用基因編輯工具CRISPR,鑒定了來(lái)自30種不同類(lèi)型癌癥的324種人類(lèi)癌細(xì)胞系存活所必需的基因。
這是非常重要的,因?yàn)槟壳?,我們通過(guò)治療整個(gè)患者的身體來(lái)治療癌癥。我們沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)癌細(xì)胞...我們?cè)谶@項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的信息已經(jīng)確定了癌細(xì)胞的關(guān)鍵弱點(diǎn),并且將允許我們開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥的藥物并使健康組織完好無(wú)損“。
在研究了近20,000個(gè)基因后,研究人員發(fā)現(xiàn)了6,000個(gè)對(duì)至少一種癌癥的生存至關(guān)重要的基因。在忽視健康細(xì)胞存活所需的基因以及赫賽汀等精確藥物已經(jīng)成為目標(biāo)的基因后,該團(tuán)隊(duì)制作了600個(gè)潛在新藥目標(biāo)的候選名單。
癌癥依賴(lài)性地圖是一項(xiàng)巨大的努力,以確定不同癌癥中存在的所有弱點(diǎn),以便我們可以利用這些信息來(lái)增強(qiáng)下一代精確癌癥治療...最終我們希望這會(huì)對(duì)我們治療患者的方式產(chǎn)生影響,因此更多的患者得到有效的治療方法。“
Mathew Garnett博士,共同主要作者
特別感興趣的是編碼Werner綜合征RecQ解旋酶的WRN基因,因?yàn)檫@被證明對(duì)于保持一些最遺傳上不穩(wěn)定的癌癥是必不可少的。這種酶在約15%的結(jié)腸癌和28%的胃癌中起著至關(guān)重要的作用,但目前還沒(méi)有針對(duì)它的藥物。
該分析提供了優(yōu)先考慮癌癥藥物目標(biāo)的框架,并提出了具體的新目標(biāo),這反過(guò)來(lái)將有助于開(kāi)發(fā)廣泛的有效癌癥治療組合。
研究人員旨在使用人工智能識(shí)別各種疾病的潛在新藥。
希望確定合適的藥物靶標(biāo)將加速藥物開(kāi)發(fā)的初始階段,并有助于降低尋找新的癌癥治療的成本。
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