使用納米粒子開發(fā)的花生過敏原抑制劑

防止在不良花生反應期間釋放的信號分子的洪流不僅可以證明對估計有420萬生活在這種過敏癥中的兒童中的許多人有幫助，而且對于那些有絲毫痕跡的人來說也可以挽救生命?；ㄉ蚧ㄉ煞挚赡軙a(chǎn)生致命的后果。

過敏是過敏原與免疫細胞表面上稱為免疫球蛋白E(IgE)的抗體結合的結果，引發(fā)復雜的連鎖反應，可導致從皮疹到過敏性休克的嚴重反應。現(xiàn)在，圣母大學的研究人員使用過敏原特異性抑制劑的一流設計，有效地防止了花生過敏原與IgE的結合，從而抑制了對花生的過敏反應。該研究的結果今天在PNAS上發(fā)表，標題為“設計師共價異雙價抑制劑可預防對花生過敏原的IgE依賴性反應”。

“這項研究的成功令人興奮，因為它打開了建立全新一類過敏療法的大門，”高級研究人員Basar Bilgicer博士解釋說，他是化學和生物分子工程系的副教授，也是高級診斷和治療學的附屬機構。在巴黎圣母院。“我們現(xiàn)在有了第一個對食物過敏原進行選擇性IgE抑制的功能性實例，這是我們以前從未有過的。”

在稱為脫粒的過程中，IgE和過敏原蛋白結合在稱為肥大細胞的免疫細胞表面，釋放出組胺等顆粒，這是患者過敏反應中的第一步也是最關鍵的一步。目前沒有能夠阻止該過程的藥物。僅靶向IgE的抑制劑可導致廣泛的免疫抑制，研究表明，這可能導致寄生蟲感染甚至癌癥的增加。

“使用基于納米粒子的方法，我們通過測試一小部分具有嚴重花生過敏史的患者血清，確定了花生蛋白上IgE最關鍵的結合位點，”作者寫道。“然后我們合成了抑制劑 - 我們稱之為共價異雙價抑制劑 - 它特異性地和永久地阻止IgE與花生蛋白結合并引發(fā)過敏反應。”

對于Bilgicer，面臨的挑戰(zhàn)是開發(fā)一種抑制劑，旨在特異性抑制IgE和過敏原蛋白的結合，而不會干擾任何其他免疫系統(tǒng)功能。食物過敏原特異性抑制劑可以阻止脫粒，這是威脅生命的過敏反應的主要驅動因素，而不會使患者的免疫系統(tǒng)或健康受到威脅。

為了實現(xiàn)他們的目標，研究團隊使用納米過敏原篩選和鑒定患者IgE抗體識別的花生蛋白上的關鍵結合位點，研究來自少數(shù)對花生過敏的患者的樣本。

“這項研究提出了食物過敏原特異性sIgE抑制劑的設計，命名為共價異雙價抑制劑(cHBIs)，它們選擇性地僅與sIgEs形成共價鍵，從而永久地抑制它們，”作者說。“使用稱為納米過敏原的篩選試劑，我們在花生中鑒定了兩種免疫顯性表位，這些表位在16個過敏患者的群體中是常見的。設計用于僅抑制這兩個表位的兩個cHBI在體外試驗中完全消除了16名患者中的14名的過敏反應，并在過敏患者離體分析中抑制了嗜堿性粒細胞激活。

研究人員得出結論：“cHBI設計的功效對許多過敏原特異性反應具有重要的臨床意義，對于任何基于抗體的疾病更廣泛。”

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