長(zhǎng)壽一直是醫(yī)學(xué)界一個(gè)恒久不變的話題。上世紀(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家大力發(fā)展醫(yī)療技術(shù)，大大延長(zhǎng)了人類的預(yù)期壽命，然而人們的健康狀況并未隨著壽命的增加而得到改善，因老齡化帶來(lái)的慢性疾病發(fā)病率依舊高居不下。

2019年2月19日，著名科學(xué)期刊《Nature》發(fā)布了一篇題為《The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species(類黃酮4,4'-二甲氧基查爾酮可促進(jìn)物種間的自噬延長(zhǎng)壽命)》的論文，該篇論文由Samsara Therapeutics科學(xué)團(tuán)隊(duì)撰寫(xiě)，展示了Samsara平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的新型MoA geroprotective小分子，這些小分子可延長(zhǎng)物種的健康壽命，并且能在哺乳動(dòng)物的疾病模型中起到保護(hù)作用。

Samsara Therapeutics是2018年成立的一家長(zhǎng)壽類初創(chuàng)公司，該公司由奧地利格拉茨大學(xué)的兩名生物教授Frank Madeo、Didac Carmona-Gutierrez和巴黎笛卡爾大學(xué)的兩名生物教授Guido Kroemer、Oliver Kepp聯(lián)合創(chuàng)立。這四名教授分別在細(xì)胞衰老、酵母老化、癌癥生物學(xué)和免疫原性細(xì)胞死亡領(lǐng)域有著出色的研究，在抗衰領(lǐng)域都有十足的影響力。

動(dòng)脈網(wǎng)據(jù)外媒獲悉，Samsara Therapeutics于2月26日宣布完成種子輪融資，融資金額未披露。該公司計(jì)劃利用種子融資的收益來(lái)推進(jìn)其現(xiàn)有的治療候選藥物產(chǎn)品線，并通過(guò)對(duì)精選化學(xué)庫(kù)進(jìn)行專有的表型篩選，繼續(xù)確定新的候選藥物。本輪融資由Apollo Ventures領(lǐng)投，同時(shí)，Apollo Ventures的執(zhí)行合伙人James Peyer博士加入了Samsara Therapeutics董事會(huì)。

Samsara Therapeutics在發(fā)布的研究報(bào)告中指出，和老齡化掛鉤的是多發(fā)性慢性疾病，包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等。如果試圖通過(guò)單一的針對(duì)年齡的疾病研究，即便研究進(jìn)展很大，但對(duì)整個(gè)老年群體的健康狀況的改善作用也是微乎其微的。所以，Samsara Therapeutics試著找到可能導(dǎo)致老齡疾病的共同原因，來(lái)解決老齡化疾病。現(xiàn)目前，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已知延長(zhǎng)壽命的所有方法都會(huì)涉及到細(xì)胞自噬。

自噬是一種細(xì)胞內(nèi)循環(huán)過(guò)程，受損或多余的大分子和細(xì)胞器被隔離在雙膜囊泡(自噬體)中，然后靶向溶酶體對(duì)其進(jìn)行大量降解。這個(gè)過(guò)程有利于細(xì)胞質(zhì)更新和隨后的細(xì)胞再生。老齡化疾病是自體吞噬功能失調(diào)的結(jié)果。

Samsara Therapeutics篩選了180種具有抗衰老特性的天然化合物進(jìn)行臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)黃酮類4,4'-二甲氧基查爾酮(DMC)能夠在蠕蟲(chóng)和蒼蠅兩種生物的中延長(zhǎng)其約20%的壽命，并不影響兩種生物的食物攝入量和繁殖能力。此外，用DMC喂養(yǎng)的蠕蟲(chóng)和蒼蠅都出現(xiàn)了不同程度的自噬通量增加。

DMC提取自長(zhǎng)壽草藥Ashitaba，這種藥草存在于日本沖繩島，該島有許多長(zhǎng)壽的居民。

Samsara Therapeutics發(fā)表的《類黃酮4,4'-二甲氧基查爾酮可促進(jìn)物種間的自噬延長(zhǎng)壽命》論文指出，黃酮類4,4'-二甲氧基查爾酮(DMC)具有系統(tǒng)發(fā)育上的抗衰老特性，能夠促進(jìn)跨物種的細(xì)胞保護(hù)和自噬。并且，DMC的自噬激活不依賴于TORC1激酶，而是依賴于特定的GATA轉(zhuǎn)錄因子。TORC1激酶是自噬的主要調(diào)節(jié)形式，這意味著DMC與其他依賴TORC1激酶的抗衰老干預(yù)措施具有協(xié)同作用。

Samsara Therapeutics首席運(yùn)營(yíng)官Sebastian Aguiar評(píng)論說(shuō)：“在《Nature》上發(fā)布的這篇論文，開(kāi)啟了探索天然長(zhǎng)壽化合物的序章。”