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        參與T細(xì)胞活化的新分子參與者
        
			
        
				2019-02-25 09:47:17
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        當(dāng)細(xì)菌或病毒進(jìn)入體內(nèi)時，其表面的蛋白質(zhì)被識別并加工以激活T細(xì)胞，白細(xì)胞在對抗感染中具有關(guān)鍵作用。在T細(xì)胞活化期間，稱為微管組織中心(MTOC)的分子復(fù)合物移動到T細(xì)胞表面的中心位置。微管具有幾個重要功能，包括確定細(xì)胞形狀和細(xì)胞分裂。因此，MTOC重新定位在由活化的T細(xì)胞引發(fā)的免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。
        

        參與T細(xì)胞活化的新分子參與者
        

        在科學(xué)報告最近的一篇出版物中，第一作者Lim Wei Ming和Yuma Ito以及他們在東京工業(yè)大學(xué)(東京工業(yè)大學(xué))的同事提供了令人信服的證據(jù)，證明一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)活化T細(xì)胞中MTOC的重新定位。是一種稱為CLIP-170的分子，一種微管結(jié)合蛋白。
        

        研究人員使用活細(xì)胞成像來揭示MTOC重新定位的機(jī)制。“使用活體T細(xì)胞的雙色熒光顯微成像技術(shù)，我們可以在MTOC重新定位過程中觀察和量化蛋白質(zhì)的分子相互作用和動力學(xué)，”Sakata-Sogawa博士指出。該技術(shù)使他們能夠確認(rèn)CLIP-170的磷酸化參與MTOC向接觸細(xì)胞表面中心的移動(圖1); 使用具有磷酸化缺陷型CLIP-170突變體和細(xì)胞的兩種細(xì)胞證實了這些發(fā)現(xiàn)其中AMPK(磷酸化和激活CLIP-170的分子)受損。進(jìn)一步的成像顯示，CLIP-170對于將動力蛋白動力蛋白引導(dǎo)至微管的正端以及將動力蛋白錨定在細(xì)胞表面的中心是必不可少的(圖2)。然后，Dynein拉動微管將MTOC重新定位到中心的新位置。
        

        “這些發(fā)現(xiàn)揭示了微管結(jié)合蛋白和微管動力學(xué)的新亮點，”Tokunaga博士解釋說。這種研究至關(guān)重要，因為它可以更深入地了解免疫反應(yīng)中的T細(xì)胞活化，并可能導(dǎo)致開發(fā)出更安全的癌癥免疫治療方法，因為CTLA-4是由2018年的新型獎獲得者發(fā)現(xiàn)并用作治療目標(biāo)也受MTOC重新定位的調(diào)節(jié)。
        
			

			
          
        
			
        
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