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        皰疹病毒家族成員如何挫敗細(xì)胞

        不是每種病毒都想要傳播病毒 - 至少不是立即病毒。有些人想要安靜地溜進(jìn)去。隱藏。等待攻擊的絕佳機(jī)會(huì)。為了做到這一點(diǎn),病毒必須找到一種方法進(jìn)入人體細(xì)胞而不會(huì)絆倒警報(bào),并在沒有通知的情況下留在那里。艾滋病病毒如何發(fā)揮作用,以及皰疹病毒家族中的病毒如人類巨細(xì)胞病毒(HCMV)如何開展業(yè)務(wù)。

        皰疹病毒家族成員如何挫敗細(xì)胞

        威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的一組研究人員在科學(xué)進(jìn)展發(fā)表的一項(xiàng)新研究中表明,人體內(nèi)的個(gè)體細(xì)胞具有一種武器,旨在防止HCMV實(shí)現(xiàn)和維持這種潛伏期,從而使人們對(duì)病毒產(chǎn)生重點(diǎn)關(guān)注系統(tǒng)知道要戰(zhàn)斗。但反過來,這種病毒已經(jīng)開辟了阻止這些防御的方法。

        “我們稱之為軍備競(jìng)賽,”威斯康星大學(xué)麥迪遜分校病毒學(xué)和腫瘤學(xué)教授研究負(fù)責(zé)人Rob Kalejta說。“病毒進(jìn)化出一種持續(xù)存在的機(jī)制,人類細(xì)胞發(fā)展成為一種打敗這種機(jī)制的方法,病毒逐漸成為打敗細(xì)胞進(jìn)化的一種方式。”

        奧爾布賴特表示,該研究顯示,有可能采取干預(yù)這一過程的方式。它的聯(lián)合主要作者是威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究生Emily Albright和前博士后研究員Song Hee Lee。

        HCMV在世界各地以高比率感染人。免疫系統(tǒng)受損或弱化的人特別容易受到傷害。在新生嬰兒中,該病毒可引起耳聾,智力殘疾和學(xué)習(xí)障礙。皰疹病毒家族中的其他病毒可導(dǎo)致癌癥,帶狀皰疹和單核細(xì)胞增多癥。一旦人們被感染,由于它能夠在體內(nèi)的潛伏狀態(tài)和活躍狀態(tài)之間循環(huán),因此他們將終生患病毒。

        “我們的免疫系統(tǒng)在對(duì)抗裂解(活躍)皰疹病毒方面表現(xiàn)相當(dāng)不錯(cuò),但它沒有機(jī)會(huì)抵抗?jié)摲乃畮?kù),”Kalejta說。

        人體免疫系統(tǒng)由兩個(gè)主要分支組成:先天和自適應(yīng)。一個(gè)更普遍 - 對(duì)皮膚切口的即時(shí)反應(yīng) - 另一個(gè)更專業(yè),特別響應(yīng)侵入身體的各種病原體。但是,最近有一個(gè)被稱為內(nèi)在免疫的第三個(gè)手臂,其中身體中的個(gè)體細(xì)胞保護(hù)自己免受感染而不需要身體的免疫防御。

        活性HCMV對(duì)身體的先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是顯而易見的,產(chǎn)生蛋白質(zhì)和其他病毒材料,作為身體安全系統(tǒng)的紅旗。

        但潛在的HCMV關(guān)閉了允許它被發(fā)現(xiàn)的進(jìn)程。

        之前在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究表明,一旦HCMV進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),它就會(huì)很快變得潛伏,進(jìn)入細(xì)胞核并選擇一種叫做Daxx的細(xì)胞蛋白 - 內(nèi)在免疫系統(tǒng)的一部分 - 來關(guān)閉它自身的復(fù)制過程。復(fù)制其遺傳材料以制作更多自身。否則這個(gè)過程會(huì)觸發(fā)健康的免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)。相反,它可以隱藏并等待一個(gè)人的免疫系統(tǒng)被削弱的時(shí)間。

        在這項(xiàng)新的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞可以通過使用其他稱為賴氨酸去甲基化酶的細(xì)胞蛋白重新激活病毒,從而對(duì)潛在的HCMV做出反應(yīng)。Kalejta說:“當(dāng)你考慮保護(hù)自己免受病毒侵害時(shí),你通常會(huì)考慮將其關(guān)閉,但這就是病毒在潛伏時(shí)想要做的事情。” “因此,這種內(nèi)在的免疫系統(tǒng)試圖將其從潛伏感染轉(zhuǎn)變?yōu)槿芙庑愿腥?,這樣我們至少可以對(duì)抗它。”

        但狡猾的病毒反擊。

        研究小組了解到病毒會(huì)在細(xì)胞中帶來一種叫做UL138的蛋白質(zhì),它可以阻止細(xì)胞賴氨酸去甲基化酶重新開啟病毒。“我們發(fā)現(xiàn)UL138可以防止細(xì)胞蛋白質(zhì)進(jìn)入病毒基因組,如果它們無法到達(dá)那里,就無法將其打開,”奧爾布賴特說。

        研究人員尚不確定UL138如何實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。細(xì)胞蛋白質(zhì)位于細(xì)胞核中,病毒在其中保持其遺傳物質(zhì)。但病毒蛋白UL138實(shí)際上位于細(xì)胞核外,位于稱為高爾基體的細(xì)胞成分中。細(xì)胞核外的病毒蛋白以某種方式阻止細(xì)胞核中的細(xì)胞蛋白進(jìn)入病毒基因組,病毒基因組也存在于細(xì)胞核中。“我們想知道它是如何運(yùn)作的,”奧爾布賴特補(bǔ)充道。

        HCMV的研究揭示了人體細(xì)胞功能的新方式,突出了蛋白質(zhì)的作用以及之前從未用這些方式描述過的其他因素。它開辟了科學(xué)探究的新途徑。“我們已經(jīng)證明,細(xì)胞可以抵御潛伏的病毒,”Kalejta說。“因此,如果細(xì)胞可以做到這一點(diǎn),也許科學(xué)家也可以這樣做。我們距離它還有幾年的歷史,但它讓我們希望治愈是可能的。”

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