第一個(gè)常見的結(jié)核病遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素

一個(gè)由60多位科學(xué)家組成的國際團(tuán)隊(duì)報(bào)告了令人信服的證據(jù)，證明結(jié)核病(TB)具有強(qiáng)大的遺傳基礎(chǔ)。

作為最致命的傳染病，結(jié)核病在2017年造成約160萬人死亡。

世界上近四分之一的人口中感染了結(jié)核分枝桿菌，但只有不到10%的人繼續(xù)發(fā)展臨床結(jié)核病。雖然長期以來一直認(rèn)為遺傳聯(lián)系可以解釋這種變異，但到目前為止只有罕見的突變與該疾病有關(guān)。

“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)導(dǎo)致結(jié)核病單基因或單基因易感性的常見變異體，”紐約洛克菲勒大學(xué)的主要作者StéphanieBoisson-Dupuis說。

包括卡塔爾和摩洛哥科學(xué)家在內(nèi)的研究人員對(duì)454名結(jié)核病患者的基因組進(jìn)行了比較，463名患者患有孟加拉國對(duì)分枝桿菌疾病的易感性(MSMD，一種罕見的綜合癥，已知會(huì)使人們易受低致病性分枝桿菌感染而不會(huì)引起肺結(jié)核)和一個(gè)由2,835人組成的對(duì)照組，以及來自1000 Genomes Project的2,504人。他們發(fā)現(xiàn)，編碼TYK2酶(TYK2P1104A)的基因中的變異體強(qiáng)烈易感性純合攜帶者 - 具有兩個(gè)突變等位基因拷貝的人 - 發(fā)展為TB。

該變體在歐洲相對(duì)較為頻繁，每600人中就有一人參加。除了幾乎沒有的東亞地區(qū)外，其他地區(qū)的千分之一到千分之一。

這意味著在歐洲，TYK2P1104A純合子是一種遺傳性疾病，幾乎與鐵性疾病血色病一樣頻繁發(fā)生，并且比囊性纖維化更常見。

為了研究更廣泛的人類疾病模式，研究人員還研究了可追溯到新石器時(shí)代的古老DNA。他們觀察到該變異可能是“人類歷史進(jìn)程中主要結(jié)核病的主要遺傳決定因素”。

此外，該研究表明，由于干擾素-γ(IFN-γ)產(chǎn)生不足，變異純合子易患結(jié)核病;免疫防御的關(guān)鍵一步。

有幾個(gè)臨床意義，因?yàn)檫@些患者可以從IFN-γ注射中受益，現(xiàn)在可以廣泛使用。此外，對(duì)于前往結(jié)核病流行地區(qū)或與結(jié)核病患者接觸的人進(jìn)行基因檢測(cè)有助于評(píng)估他們是否易患該病。

“我們將繼續(xù)尋找結(jié)核病的其他常見單基因原因，”Boisson-Dupuis說。“我們的目標(biāo)是破譯人類對(duì)結(jié)核病的易感性和耐藥性，為個(gè)性化治療提供基礎(chǔ)。需要新的途徑來應(yīng)對(duì)多重耐藥菌株的出現(xiàn)。“

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容