新研究為人類蛋白質(zhì)景觀增添了額外的復(fù)雜性
新的VIB / UGent研究為已知的人類蛋白質(zhì)組添加了額外的維度?；蚩梢詫⑵浔磉_轉(zhuǎn)向替代蛋白質(zhì)版本(蛋白質(zhì)形式)，其穩(wěn)定性可與其全長對應(yīng)物相媲美。因此，人類蛋白質(zhì)的多樣性似乎從根本上被低估了。Petra Van Damme教授和Kris Gevaert教授本月在分子系統(tǒng)生物學雜志上報道了這些結(jié)果。
2001年，整個人類基因組在一個名為人類基因組計劃的雄心勃勃的合作項目中被解碼。計算機程序用于預(yù)測原始DNA序列中基因的邊界，并且基因轉(zhuǎn)錄物的檢測用作該注釋過程的驗證。當然，基因是蛋白質(zhì)編碼的真實證據(jù)是捕獲實際的蛋白質(zhì)。
為此，Van Damme和她的團隊利用現(xiàn)代質(zhì)譜和核糖體分析技術(shù)。以前，他們和其他人在高達20%的人類蛋白質(zhì)編碼基因中暴露了替代翻譯起始密碼子，這些基因只是被掃描人類DNA代碼的預(yù)測算法所忽視。博士生Daria Gawron(VIB / UGent)評論說，“一個細胞因此可能 - 根據(jù)情況 - 決定表達某種蛋白質(zhì)的更小或更大版本。”
“過去，研究人員觀察到某些蛋白質(zhì)的較短版本，很快將它們作為蛋白質(zhì)降解的非功能性副產(chǎn)物擱置”，Van Damme(VIB / UGent)說。“我們的工作表明這些蛋白質(zhì)變體通常是保守的。不僅這些蛋白質(zhì)形式在基因組中被編碼，它們也受到嚴格的調(diào)節(jié)，并且通常表現(xiàn)出穩(wěn)定性的改變。”
這些發(fā)現(xiàn)可能對一個新的，快速發(fā)展的科學領(lǐng)域產(chǎn)生重要影響：基因編輯。“為了敲除基因，可以使用現(xiàn)代基因編輯技術(shù)非常準確地引入其DNA序列中的點突變。但是，科學家應(yīng)該意識到，通過這樣做，它們實際上可能會誘導(dǎo)形成截短的，更穩(wěn)定的版本蛋白質(zhì)，引起了與預(yù)期完全相反的效果，“Gawron解釋道。
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