約翰霍普金斯大學(xué)的一名科學(xué)家在臨床癌癥研究中發(fā)表了一篇論文(“用于診斷巴雷特食管的EsophaCap細(xì)胞學(xué)樣本中的甲基化生物標(biāo)志物面板性能:一項(xiàng)前瞻性驗(yàn)證研究”)，他說(shuō)，這篇論文最終可能導(dǎo)致簡(jiǎn)單廉價(jià)的食管癌篩查。

Barrett食管(BE)是食管腺癌(EAC)唯一已知的前體。雖然內(nèi)鏡檢查和活檢是診斷的標(biāo)準(zhǔn)方法，但其高成本和高風(fēng)險(xiǎn)限制了其作為一種篩查方式的使用。在此，我們?cè)噲D開(kāi)發(fā)一種基于EsophaCap捕獲的細(xì)胞學(xué)樣本甲基化狀態(tài)的BE檢測(cè)方法，該方法使用流線型敏感技術(shù)，即珠子上的甲基化(MOB)。我們對(duì)80例患者(訓(xùn)練組52例;28在測(cè)試集中)。我們使用MOB提取和亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化DNA，然后用qMSP評(píng)估8個(gè)之前選擇的候選標(biāo)記的甲基化水平。在訓(xùn)練集中，8個(gè)候選甲基化生物標(biāo)志物(p16、HPP1、NELL1、TAC1和AKAP12)中有5個(gè)在BE患者中顯著高于對(duì)照組，”研究人員寫道。

我們建立了一個(gè)4-biomarker-plus-age lasso回歸模型用于BE診斷。AUC為0.894,敏感性為94.4% (95% CI 71% ~ 99%)和特異性62.2% (95% CI 44.6% ~ 77.3%)在訓(xùn)練集。該模型也表現(xiàn)為在一個(gè)獨(dú)立的診斷精度高測(cè)試集:AUC = 0.929 (P < 0.001, 95%可信區(qū)間0.810 ~ 1),與敏感性= 78.6% (95% CI 48.8% ~ 94.3%)和特異性= 92.8% (95% CI 64.1% ~ 99.6%)。EsophaCap結(jié)合表觀遺傳生物標(biāo)志物面板和MOB方法，是一種有前途的、耐受性良好的、低成本的食管取樣用于BE診斷的策略。這種方法值得在更大的人群中進(jìn)行進(jìn)一步的前瞻性研究。

Stephen Meltzer，醫(yī)學(xué)博士，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)教授，以及一個(gè)由研究人員、臨床醫(yī)生和生物醫(yī)學(xué)工程師組成的團(tuán)隊(duì)描述了EsophaCap測(cè)試，該測(cè)試使用特定的遺傳生物標(biāo)記來(lái)檢測(cè)食道內(nèi)部細(xì)胞的危險(xiǎn)變化。

先前的研究已經(jīng)證明Meltzer的生物標(biāo)記物能夠檢測(cè)到Barrett的食道，這導(dǎo)致身體用可能癌變的細(xì)胞替換器官周圍的組織。但研究人員表示，迄今為止，利用這些生物標(biāo)記物作為篩選工具的大規(guī)模方法一直難以實(shí)現(xiàn)。

梅爾策說(shuō)，EsophaCap背后的原理很簡(jiǎn)單。病人吞下一個(gè)小膠囊，膠囊上有一根長(zhǎng)繩子。據(jù)報(bào)道，膠囊通過(guò)食道進(jìn)入胃需要一分鐘左右的時(shí)間，膠囊上的凝膠涂層開(kāi)始溶解。

從膠囊中取出一塊2厘米長(zhǎng)的聚氨酯海綿，仍然附著在繩子上，其中大部分仍然掛在病人的嘴上。屏風(fēng)輕輕拉下繩子，海綿就開(kāi)始了它的旅程，從胃里進(jìn)入食道，最后，從病人的嘴里出來(lái)。

當(dāng)它向上移動(dòng)的時(shí)候，海綿會(huì)接觸到整個(gè)食道的長(zhǎng)度和寬度，一路收集遺傳物質(zhì)。然后，當(dāng)海綿接近頂部時(shí)，屏保會(huì)做最后一次輕柔的牽引，將海綿從器官的上括約肌處彈出。海綿中含有決定患者食道健康的關(guān)鍵基因物質(zhì)。

然后，這種海綿被送到一家對(duì)這種材料進(jìn)行基因測(cè)試的公司，以確定患者患食道癌的風(fēng)險(xiǎn)。

Meltzer說(shuō):“對(duì)于食道癌來(lái)說(shuō)，早期發(fā)現(xiàn)是最重要的。”“如果患者知道自己的風(fēng)險(xiǎn)，他們就有更好的機(jī)會(huì)治療甚至預(yù)防它。”我們相信這種小海綿可以為世界各地的人們帶來(lái)簡(jiǎn)單廉價(jià)的篩查。

食道癌每年新發(fā)病例近50萬(wàn)，是全球第八大常見(jiàn)癌癥，在非洲和亞洲部分地區(qū)發(fā)病率最高。

2016年，美國(guó)新增近1.7萬(wàn)例食道癌確診病例，約1.6萬(wàn)人死于食道癌。這些數(shù)字近年來(lái)急劇增加。食管癌患者的5年生存率為43%。當(dāng)它擴(kuò)散到附近的組織或器官時(shí)，這個(gè)比率下降到23%。而食道癌擴(kuò)散到身體較遠(yuǎn)的部位，5年生存率僅為5%。

在之前的研究中，Meltzer對(duì)他用來(lái)診斷Barrett食管的一組遺傳生物標(biāo)記物進(jìn)行了測(cè)試。他解釋說(shuō)，p16、NELL1、AKAP12和TAC1的基因組合已經(jīng)產(chǎn)生了接近92%的敏感性，并提供了可靠的診斷。他還指出，醫(yī)學(xué)從來(lái)沒(méi)有對(duì)這種疾病進(jìn)行常規(guī)篩查的方法。內(nèi)鏡檢查和活檢都不太理想，因?yàn)樗鼈儾痪_、昂貴，而且依賴隨機(jī)組織樣本，而不是整個(gè)食道內(nèi)壁的材料，Meltzer繼續(xù)說(shuō)。

Meltzer說(shuō):“用活檢內(nèi)鏡檢查早期癌細(xì)胞實(shí)際上是有可能錯(cuò)過(guò)的，而且大多數(shù)巴雷特氏癥患者從未接受過(guò)內(nèi)鏡檢查。”“現(xiàn)在，我們有信心有工具來(lái)識(shí)別這種類型的癌癥。但是我們以前缺乏一種方法來(lái)收集足夠的基因材料來(lái)確定病人的診斷。我們相信EsophaCap現(xiàn)在為這個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題提供了一個(gè)解決方案。

Meltzer在研究過(guò)程中對(duì)94人進(jìn)行了EsophaCap測(cè)試。85%的受試者能夠吞下膠囊，100%的患者成功地取出了海綿。Meltzer報(bào)告說(shuō)，內(nèi)鏡下對(duì)EsophaCap給藥后患者的評(píng)估顯示，沒(méi)有證據(jù)表明試驗(yàn)存在出血、疼痛、創(chuàng)傷或其他不良反應(yīng)。

Meltzer在這篇期刊文章中報(bào)道說(shuō)，在能夠吞下膠囊的患者中，將近一半的人會(huì)被診斷為巴雷特食管，這一比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于美國(guó)一般人群。他指出，大多數(shù)參與研究的患者都在接受胃腸道癥狀的治療。他說(shuō):“這也許可以解釋為什么我們發(fā)現(xiàn)巴雷特食管的發(fā)病率高于一般人群。”