治療小兒白血病的超級(jí)藥物可能成為現(xiàn)實(shí)
西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的研究人員提供了新的數(shù)據(jù),顯示一種與白血病有關(guān)的關(guān)鍵蛋白——混合譜系白血病1 (MLL1)——何時(shí)穩(wěn)定下來(lái);它減緩了疾病的發(fā)展。根據(jù)過(guò)去兩年發(fā)表的三項(xiàng)研究,這是第二種成功的治療方法,它減緩了小鼠兒童白血病的進(jìn)展。這項(xiàng)最新研究的結(jié)果發(fā)表在《基因與發(fā)育》雜志上,文章題為《通過(guò)taspase1蛋白水解裂解調(diào)控MLL/COMPASS穩(wěn)定性作為白血病臨床治療的一種可能方法》。
白血病是一種影響血液和骨髓的癌癥。白血病患者的紅細(xì)胞比例非常低,導(dǎo)致他們貧血,白細(xì)胞數(shù)量大約是沒(méi)有癌癥的人的80倍。研究人員樂(lè)觀地認(rèn)為,下一步將是把過(guò)去兩年的研究成果與一種兒童白血病“超級(jí)藥物”結(jié)合起來(lái)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
西北大學(xué)辛普森克雷里表觀遺傳學(xué)中心主任、教授、資深研究人員Ali Shilatifard博士解釋說(shuō):“這些白細(xì)胞滲入受影響個(gè)體的許多組織和器官,是白血病患者死亡的主要原因。”“這是一種可怕的癌癥,我們多年來(lái)一直在治療兒童。”
雖然白血病有幾種類型,但目前的研究集中在嬰兒到青少年最常見(jiàn)的兩種:急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。
在過(guò)去的25年里,Shilatifard博士的實(shí)驗(yàn)室一直在研究MLL在其復(fù)合物COMPASS(與Set1相關(guān)的復(fù)合物蛋白)中的分子功能。最近的研究表明,COMPASS的成分是癌癥中最常見(jiàn)的突變之一。這項(xiàng)工作的下一步將是把這種藥物帶到臨床試驗(yàn)環(huán)境中,希拉蒂法德博士希望在未來(lái)三到五年內(nèi)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。
“我研究這種易位已經(jīng)有20多年了,我們終于在5到10年的時(shí)間里,在兒童身上找到了一種有效的藥物,”希拉蒂法德博士說(shuō)。“如果我們能將存活率提高到85%,那將是一項(xiàng)重大成就。”
該研究小組此前于2018年發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)阻斷一種名為“超伸長(zhǎng)復(fù)合體”(SEC)的基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程,化合物可以減緩癌癥的生長(zhǎng)。它是同類中第一個(gè)這樣做的化合物。
在最近的研究中發(fā)現(xiàn)的MLL穩(wěn)定過(guò)程可能對(duì)實(shí)體腫瘤,如乳腺癌或前列腺癌,有潛在的作用。
“這開(kāi)辟了一個(gè)新的治療方法不僅對(duì)白血病,這是如此重要的許多兒童被診斷為這種可怕的癌癥,也對(duì)其他類型的癌癥病人口,”主要研究調(diào)查員淄博趙,博士,博士后研究員Shilatifard博士的實(shí)驗(yàn)室。
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