當我們增加體重時積累的脂肪包括一種被稱為白色脂肪組織(WAT)的脂肪組織，但是另一種有益的脂肪，被稱為棕色脂肪組織(BAT)，它產生熱量，因此燃燒掉能量。盡管成年蝙蝠的數量往往很少，但那些在冬季就能更好地調節(jié)體溫的蝙蝠卻不太可能患上糖尿病或體重超標。

由瑞士蘇黎世聯邦理工學院的科學家領導的一個國際研究小組發(fā)現，常用的降膽固醇他汀類藥物會影響一種生化途徑，導致成年蝙蝠體內有益的蝙蝠數量減少。該研究小組的體外工作和小鼠體內研究表明，無論是在基因上還是在藥理學上，抑制甲戊酸鈉途徑都能降低褐色脂肪的功能，并將白色脂肪細胞的“褐變”轉化為有益的蝙蝠。一項對數千名人類患者的影像學數據的回顧性研究也表明，他汀類藥物的使用與活躍的BAT呈負相關。隨后在健康志愿者中進行的一項小規(guī)模前瞻性臨床研究也發(fā)現，他汀類藥物氟伐他汀降低了人蝙蝠體內熱基因的表達。進一步的實驗發(fā)現，調節(jié)小GTPases活性的葉香葉基焦磷酸鹽是調節(jié)脂肪褐變過程的甲戊酸鈉途徑中的關鍵分子。

由蘇黎世ETH轉化營養(yǎng)生物學教授Christian Wolfrum博士領導的研究小組說，還需要進行進一步的研究，以確定這種途徑是否可以代表治療靶點。研究人員在《細胞代謝》雜志上發(fā)表的報告中寫道:“進一步的臨床研究有必要證實這些結果，并確定是否可以將蛋白基化或單個小GTPases用于治療策略，以促進脂肪細胞的產熱活性，從而增加全身能量消耗。”他們發(fā)表的論文的題目是，“抑制甲戊酸途徑通過影響蛋白的戊基化來防止小鼠和男性的脂肪細胞褐變。”

Wolfrum博士的團隊已經研究蝙蝠很多年了，他們研究了白色脂肪細胞是如何“褐變”成棕色脂肪細胞的。他們的體外研究強調了這一途徑的關鍵作用，這一途徑是膽固醇生產的中心，特別是蛋白質香葉香葉焦磷酸。早期的研究表明，膽固醇通路也是他汀類藥物功能的核心，其中一個作用是減少香葉香葉酰焦磷酸。這使得研究人員研究他汀類藥物是否也影響褐色脂肪組織的形成。

該團隊的初步研究表明，使用他汀類藥物抑制甲戊酸鈉通路可在體外阻斷棕色脂肪細胞的產熱功能，并抑制活小鼠的白色脂肪細胞褐變。然后他們在蘇黎世大學醫(yī)院研究了8500名病人的正電子發(fā)射斷層掃描(PET)，以尋找蝙蝠活動和他汀類藥物使用之間的聯系。他們發(fā)現服用他汀類藥物的個體比不服用他汀類藥物的個體表現出更低的蝙蝠活動。作者寫道:“有趣的是，我們觀察到在未服用他汀類藥物的患者中，他汀類藥物的使用顯著高于服用他汀類藥物的患者(2148例未服用他汀類藥物，510例服用他汀類藥物[19.2%])(124例未服用他汀類藥物，7例服用他汀類藥物[5.3%])。”在控制了年齡、性別和體重指數后，他汀類藥物的使用和蝙蝠不活動之間的聯系仍然顯著

研究人員隨后開展了一項小規(guī)模的前瞻性研究，評估氟伐他汀對褐色脂肪活動的影響。之所以選擇氟伐他汀作為他汀類藥物的測試藥物，是因為之前的小鼠體內實驗表明，他汀類藥物在抑制WAT褐變方面是最有效的。氟伐他汀也是回顧性研究中唯一未發(fā)現活動性BAT患者的他汀類藥物。在這個小規(guī)模的臨床試驗中，參與者在氟伐他汀治療14天之前和之后都接受了PET成像。結果證實氟伐他汀治療后棕色脂肪細胞標志物表達顯著下降。

進一步的體外和體內研究表明，甲戊酸鈉途徑阻斷抑制脂肪細胞褐色活性和白色脂肪細胞褐變的作用是由于熱磷酸香葉酰香葉酰的還原，而小GTP-biding蛋白的香葉酰香葉?；龠M脂肪細胞褐變。

盡管報道的研究表明他汀類藥物對褐色脂肪活動有負面影響，Wolfrum博士說，重要的是不要停止使用這些藥物。“我們還必須考慮到，他汀類藥物作為一種預防心血管疾病的方法非常重要，”他說。“它們拯救了世界各地數百萬人的生命，醫(yī)生開這種藥是有充分理由的。”

盡管如此，獨立研究表明，高劑量的他汀類藥物會輕微增加患糖尿病的風險。Wolfrum博士補充說:“有可能這兩種效應——棕色脂肪組織的減少和糖尿病風險的輕微增加——是相關的。”這是一個需要進一步研究的問題，即使得到證實，任何潛在機制的確定都可能導致開發(fā)更個性化的治療方法。