新的干細胞研究指向精神分裂癥的早期指標
索爾克研究所(Salk Institute)的科學家利用新的干細胞技術(shù)發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者皮膚細胞生成的神經(jīng)元在早期發(fā)育階段表現(xiàn)異常,為及早發(fā)現(xiàn)和治療精神分裂癥提供了線索。
這項研究結(jié)果發(fā)表在今年4月的《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)雜志網(wǎng)絡(luò)版上。研究結(jié)果支持這樣一種理論,即最終導致精神分裂癥的神經(jīng)功能障礙可能始于仍在子宮內(nèi)的嬰兒的大腦。
Salk的遺傳學教授Fred H. Gage說:“這項研究的目的是研究導致精神分裂癥的大腦中最早可檢測到的變化。”“我們很驚訝,在發(fā)育過程的早期,神經(jīng)功能的缺陷就能被檢測出來。”
目前,世界上超過1.1%的人口患有精神分裂癥,僅在美國就估計有300萬例。經(jīng)濟成本很高:2002年,美國人在治療和管理殘疾上花費了近630億美元。精神上的代價更大:10%的精神分裂癥患者是由于不堪重負而自殺的。
雖然精神分裂癥是一種毀滅性的疾病,但科學家對其潛在原因知之甚少,也不知道大腦中哪些細胞受到了影響,以及如何受到影響。此前,科學家只能通過檢查患者死后的大腦來研究精神分裂癥,但年齡、壓力、藥物或藥物濫用往往會改變或損害這些患者的大腦,使其難以確定疾病的起源。
索爾克的科學家通過使用干細胞技術(shù)避免了這一障礙。他們從患者身上提取皮膚細胞,誘導這些細胞恢復到早期的干細胞形式,然后促使它們生長為非常早期的神經(jīng)元(稱為神經(jīng)祖細胞或NPCs)。這些npc類似于發(fā)育中的胎兒大腦中的細胞。
研究人員從四名精神分裂癥患者和六名非精神分裂癥患者的皮膚細胞中生成了npc。他們用兩種方法測試細胞:一種是觀察細胞移動的距離,以及細胞與特定表面的相互作用;在另一項測試中,他們通過成像線粒體來觀察細胞內(nèi)的壓力,線粒體是一種微小的細胞器,為細胞產(chǎn)生能量。
在這兩項測試中,索爾克團隊發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者的npc與未受影響的人的npc有很大不同。
特別是,易患精神分裂癥的細胞在兩大類蛋白質(zhì)中表現(xiàn)出不同尋常的活性:一類與粘附和連接有關(guān),另一類與氧化應(yīng)激有關(guān)。精神分裂癥患者的神經(jīng)細胞往往有異常的遷移(這可能導致后來在大腦中看到的連接不良)和氧化應(yīng)激水平的增加(這可能導致細胞死亡)。
這些發(fā)現(xiàn)與一個流行的理論相一致,即懷孕期間發(fā)生的事件可能會導致精神分裂癥,盡管這種疾病直到成年早期才會顯現(xiàn)。過去的研究表明,在懷孕期間經(jīng)歷感染、營養(yǎng)不良或極端壓力的母親生下患有精神分裂癥的孩子的風險更高。原因尚不清楚,但遺傳和環(huán)境因素可能都起了作用。蓋奇說:“這項研究暗示,可能有機會在精神分裂癥的早期階段進行診斷測試。
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