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        免疫受體通過變成微型機(jī)器來放大入侵者的信號
        
			
        
				2019-01-11 17:09:23
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        當(dāng)T細(xì)胞表面的受體(人體免疫系統(tǒng)的哨兵)從有害入侵者那里感知到單個粒子時，它會立即啟動細(xì)胞的活動，引發(fā)更大的免疫反應(yīng)。但是，確切地說，來自單個受體的信號，在每個T細(xì)胞上的數(shù)千個受體中，是如何被放大來影響整個細(xì)胞的，這幾十年來一直困擾著免疫學(xué)家。
        

        免疫受體通過變成微型機(jī)器來放大入侵者的信號
        

        現(xiàn)在，索爾克的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了放大“入侵者”信號的關(guān)鍵。檢測入侵者的T細(xì)胞受體變成一臺微型機(jī)器，激活并釋放一個又一個名為ZAP70的蛋白質(zhì)副本。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2016年11月21日的《自然免疫學(xué)》雜志上，可以幫助科學(xué)家設(shè)計(jì)更好的免疫介導(dǎo)治療癌癥或自身免疫性疾病。
        

        索爾克的諾米斯基金會免疫生物學(xué)和微生物發(fā)病機(jī)制實(shí)驗(yàn)室以及維特高級生物光化學(xué)中心的副教授Bjorn Lillemeier說:“這確實(shí)是在免疫應(yīng)答水平上發(fā)現(xiàn)的第一種擴(kuò)增方法。”“它回答了一個困擾免疫學(xué)家30多年的長期問題。”
        

        T細(xì)胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的核心，這是機(jī)體識別病原體并作出反應(yīng)的能力。單個T細(xì)胞的受體在任何給定的一秒鐘內(nèi)都要篩選數(shù)千個分子，但其中大多數(shù)分子來自人體自身的蛋白質(zhì)，因此必須被當(dāng)作“自我”來忽略。研究人員一直在努力解釋，T細(xì)胞是如何在強(qiáng)烈的“自我”信號之后，檢測并回應(yīng)一兩個“入侵者”信號的。
        

        Lillemeier的實(shí)驗(yàn)室研究了ZAP70，一種與T細(xì)胞受體相關(guān)的蛋白質(zhì)，當(dāng)受體識別外來分子時就會被激活。為了追蹤ZAP70分子的活性和位置，研究小組在固定每個T細(xì)胞受體的同時，用熒光標(biāo)記對其進(jìn)行標(biāo)記。令研究小組吃驚的是，ZAP70分子被T細(xì)胞受體激活，然后轉(zhuǎn)移，擴(kuò)散到整個細(xì)胞。
        

        “這是一種完全不同于我們預(yù)期的放大方法，”Lillemeier實(shí)驗(yàn)室的研究助理、這項(xiàng)新研究的第一作者扎卡里·卡茨(Zachary Katz)說。“每個人都認(rèn)為擴(kuò)增是由外來分子和T細(xì)胞受體之間的相互作用決定的，但這發(fā)生在受體的下游。”
        

        通過大量生成ZAP70并將其發(fā)送到整個細(xì)胞，而不是僅僅激活少量的ZAP70并將其固定在T細(xì)胞受體上，免疫細(xì)胞可以迅速將信號傳播到整個細(xì)胞。
        

        Lillemeier說:“我們看到，在信號傳遞的開始，T細(xì)胞受體釋放大量的ZAP70來放大和分布信號。”“但是一旦信號建立起來，T細(xì)胞受體就會適應(yīng)并停止釋放這么多ZAP70。”
        

        問題仍然是這個過程是如何進(jìn)行的，包括ZAP70分子的最終目的地是什么，以及它們?nèi)绾卫^續(xù)傳遞信號。但是Lillemeier說，這項(xiàng)觀察是在理解T細(xì)胞如何識別和對病原體做出反應(yīng)方面取得的進(jìn)展。
        

        “了解這個過程非常重要，因?yàn)門細(xì)胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的中心，”他說。“如果受體沒有得到很好的控制，你就會生病;你可能有自身免疫性疾病或者你對感染沒有反應(yīng)。他補(bǔ)充說，通過改變受體激活和釋放的ZAP70的數(shù)量，使受體發(fā)出更強(qiáng)或更弱的信號，可能有助于治療這類疾病。
        
			

			
          
        
			
        
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