提高維生素D對糖尿病的治療效果
美國疾病控制和預防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的數(shù)據(jù)顯示,美國有2700多萬人患有2型糖尿病。隨著人口老齡化和越來越多的人變得超重或肥胖,這個數(shù)字預計還會增加。
在2018年5月10日發(fā)表在《細胞》雜志上的一篇論文中,索爾克研究所的研究人員報告了一種通過保護beta細胞(胰腺中產生、儲存和釋放胰島素激素的細胞)治療糖尿病的潛在新方法。當細胞功能失調時,人體就無法制造胰島素來控制血糖(葡萄糖),血糖水平就會上升到危險甚至致命的水平。
研究人員通過一個意想不到的來源實現(xiàn)了他們的目標:在細胞和小鼠模型中維生素D被證明對治療受損的細胞有益。它還為基因調控提供了新的見解,可以應用于開發(fā)治療其他疾病,包括癌癥。
“我們知道糖尿病是一種由炎癥引起的疾病,”資深作者羅納德·埃文斯(Ronald Evans)解釋道。“在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)維生素D受體是炎癥和細胞存活的重要調節(jié)劑。”
利用從胚胎干細胞中提取的細胞,研究人員能夠識別出一種名為iBRD9的化合物,當它與維生素D結合以提高細胞存活率時,這種化合物似乎能增強維生素D受體的激活。研究小組通過進行篩選試驗來尋找能夠提高培養(yǎng)皿中細胞存活率的化合物,從而實現(xiàn)了這一目標。然后,他們在糖尿病小鼠模型中測試了這種組合,結果顯示,它可以使動物體內的葡萄糖恢復到正常水平。
Salk基因表達實驗室的研究員、該研究的第一作者宗偉說:“這項研究是從研究維生素D在細胞中的作用開始的。”流行病學研究表明,血液中維生素D濃度高與患糖尿病風險較低之間存在相關性,但其潛在機制尚不清楚。單靠維生素很難保護細胞。我們現(xiàn)在對如何利用這種聯(lián)系有了一些想法。
潛在的過程與轉錄有關——基因被翻譯成蛋白質的方式。將這種新化合物與維生素D結合起來,可以使某些保護性基因的表達水平遠遠高于病變細胞。
“激活維生素D受體可以觸發(fā)基因的抗炎功能,幫助細胞在壓力條件下生存,”索爾克資深科學家、通訊作者之一邁克爾·唐斯(Michael Downes)說。“通過使用我們在實驗室開發(fā)的一種篩選系統(tǒng),我們已經(jīng)能夠識別出這個謎團中允許維生素D途徑超激活的重要部分。”
這一發(fā)現(xiàn)的意義可能具有深遠的意義:它確定了一種基本機制,可以轉化為在臨床中給許多不同的靶點下藥。
“在這項研究中,我們關注的是糖尿病,但因為它是一種重要的受體,它可能適用于任何需要提高維生素D效果的治療,”Salk的研究員、該研究的作者之一Ruth Yu補充說。“例如,我們對研究胰腺癌特別感興趣,我們的實驗室已經(jīng)在研究這種疾病。”
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