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        胖子感覺(jué)胖嗎  尺寸感應(yīng)蛋白控制脂肪細(xì)胞中的葡萄糖攝取和儲(chǔ)存
        
			
        
				2018-12-28 09:52:29
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        胖子感覺(jué)胖嗎  尺寸感應(yīng)蛋白控制脂肪細(xì)胞中的葡萄糖攝取和儲(chǔ)存
        

        愛(ài)荷華大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種可以感知脂肪細(xì)胞腫脹的分子也可以控制一種信號(hào)通路，讓脂肪細(xì)胞攝取并儲(chǔ)存多余的葡萄糖。缺少這種蛋白質(zhì)(稱為SWELL1)的小鼠在高脂肪飲食中獲得的體重(脂肪)低于正常小鼠，但也會(huì)患上糖尿病。“盡管我們通過(guò)去除SWELL1蛋白質(zhì)創(chuàng)造了一種能夠抵抗體重增加的小鼠，但小鼠不健康;它具有胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良，”大學(xué)內(nèi)科學(xué)助理教授Rajan Sah博士說(shuō)。愛(ài)荷華州卡佛醫(yī)學(xué)院的研究和該研究的高級(jí)作者。
        

        2型糖尿病是與肥胖相關(guān)的更嚴(yán)重的健康問(wèn)題之一。這種疾病使細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致血糖水平異常升高。身體儲(chǔ)存多余的葡萄糖作為脂肪更健康，而不是讓它在血液中循環(huán)，它可以損害血管和神經(jīng)。
        

        在健康人群中，響應(yīng)高葡萄糖水平釋放的胰島素作用于許多不同的組織以協(xié)調(diào)葡萄糖的使用或儲(chǔ)存。它會(huì)觸發(fā)脂肪細(xì)胞吸收多余的葡萄糖并將其儲(chǔ)存為脂肪。
        

        最近在Nature Cell Biology上發(fā)表的Sah研究發(fā)現(xiàn)，從小鼠脂肪細(xì)胞中去除SWELL1 會(huì)破壞這種胰島素信號(hào)通路并阻止脂肪細(xì)胞吸收葡萄糖。
        

        Sah和他的團(tuán)隊(duì)因?yàn)閹讉€(gè)融合的證據(jù)而回到了SWELL1。脂肪細(xì)胞具有巨大的擴(kuò)張能力 - 在肥胖的情況下可達(dá)到正常體積的30倍。人們?cè)缇椭?，脂肪?xì)胞大小的變化會(huì)改變脂肪細(xì)胞信號(hào)。
        

        通過(guò)探索瘦弱和肥胖小鼠脂肪細(xì)胞細(xì)胞腫脹以及減肥手術(shù)患者脂肪細(xì)胞的探索實(shí)驗(yàn)，Sah和他的團(tuán)隊(duì)偶然發(fā)現(xiàn)SWELL1蛋白是脂肪細(xì)胞體積感應(yīng)機(jī)制的重要組成部分。從其他研究人員的無(wú)關(guān)工作中，他們也知道這種蛋白質(zhì)參與了所有細(xì)胞共有的信號(hào)通路。在脂肪細(xì)胞中，該途徑調(diào)節(jié)響應(yīng)于胰島素的葡萄糖攝取。
        

        “我們認(rèn)為可能這種SWELL1蛋白質(zhì)將兩者結(jié)合在一起 - 尺寸感應(yīng)機(jī)制和通過(guò)改變胰島素敏感性來(lái)響應(yīng)大小變化的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，”Sah解釋說(shuō)，他也是兄弟糖尿病兄弟會(huì)的成員用戶界面研究中心和Abboud心血管研究中心。
        

        研究小組的研究表明，小鼠或人體脂肪細(xì)胞的腫脹，無(wú)論是人工培養(yǎng)皿還是由于肥胖導(dǎo)致細(xì)胞擴(kuò)張，都會(huì)激活SWELL1信號(hào)。從小鼠脂肪細(xì)胞中去除SWELL1會(huì)破壞這種體積感應(yīng)信號(hào)并破壞脂肪細(xì)胞用來(lái)攝取和儲(chǔ)存多余葡萄糖的胰島素信號(hào)通路。缺失SWELL1的小鼠具有較小的脂肪細(xì)胞，但也會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良。
        

        有趣的是，在常規(guī)飲食中，缺失SWELL1的小鼠體重，脂肪成分和新陳代謝都與正常小鼠基本相同。唯一的區(qū)別是他們的脂肪細(xì)胞沒(méi)有SWELL1活性，以及從血液中清除葡萄糖的能力降低和胰島素敏感性受損(胰島素抵抗)。
        

        當(dāng)小鼠進(jìn)行高脂肪飲食時(shí)，缺失SWELL1的小鼠的體重增加速度不如正常小鼠，但胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良的情況變得更糟。
        

        “脂肪不好的想法不一定是真的，”Sah說(shuō)。“太多的脂肪是壞的，在錯(cuò)誤的地方脂肪是壞的，但在正確的地方脂肪，并允許正常擴(kuò)大可能有點(diǎn)保護(hù)糖尿病。
        

        “如果脂肪細(xì)胞可以感知到它們自身的擴(kuò)張，那么SWELL1蛋白可能就是這種機(jī)制，”他繼續(xù)道。“我們?cè)谶@里看到的是細(xì)胞對(duì)信息的作用越來(lái)越大。它開(kāi)啟了調(diào)節(jié)葡萄糖攝取和胰島素敏感性的信號(hào)通路。從這一發(fā)現(xiàn)，我們可以開(kāi)始研究是否可以針對(duì)這種調(diào)節(jié)胰島素敏感性以治療方式。“
        
			

			
          
        
			
        
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