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        CRISPR基因編輯可能導(dǎo)致數(shù)百個意外突變
        
			
        
				2018-12-28 09:41:20
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        隨著CRISPR-Cas9開始進(jìn)入臨床試驗，Nature Methods發(fā)表的一項新研究發(fā)現(xiàn)基因編輯技術(shù)可以在基因組中引入數(shù)百個非預(yù)期的突變。“我們認(rèn)為科學(xué)界認(rèn)為由CRISPR引起的所有脫靶突變的潛在危害至關(guān)重要，包括單核苷酸突變和基因組非編碼區(qū)域的突變，”共同作者，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Stephen Tsang說。 Laszlo T. Bito眼科學(xué)副教授，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和哥倫比亞基因組醫(yī)學(xué)研究所和人類營養(yǎng)研究所病理學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)副教授。
        

        CRISPR基因編輯可能導(dǎo)致數(shù)百個意外突變
        

        CRISPR-Cas9編輯技術(shù)憑借其速度和前所未有的精確度，對于試圖了解基因在疾病中的作用的科學(xué)家來說是一個福音。該技術(shù)也為更強(qiáng)大的基因療法提供了希望，這些基因療法可以刪除或修復(fù)有缺陷的基因，而不僅僅是添加新的基因。
        

        第一個部署CRISPR的臨床試驗?zāi)壳罢谥袊M(jìn)行，美國的試驗將于明年開始。但即使CRISPR可以精確地靶向特定的DNA片段，它有時會擊中基因組的其他部分。搜索這些脫靶突變的大多數(shù)研究使用計算機(jī)算法來識別最可能受影響的區(qū)域，然后檢查這些區(qū)域的缺失和插入。
        

        “當(dāng)在培養(yǎng)皿中的細(xì)胞或組織中進(jìn)行CRISPR時，這些預(yù)測算法似乎做得很好，但還沒有采用全基因組測序來尋找活體動物的所有脫靶效應(yīng)，”共同作者Alexander Bassuk說。愛荷華大學(xué)兒科學(xué)教授，博士。
        

        在這項新研究中，研究人員對團(tuán)隊先前研究中經(jīng)過CRISPR基因編輯的小鼠的整個基因組進(jìn)行了測序，并尋找所有突變，包括僅改變單個核苷酸的突變。
        

        研究人員確定CRISPR已成功糾正導(dǎo)致失明的基因，但是斯坦福大學(xué)眼科副教授Vinit Mahajan博士實驗室博士生Kellie Schaefer與該研究的共同作者發(fā)現(xiàn)，兩個獨立的基因治療受者的基因組已經(jīng)持續(xù)了超過1,500個單核苷酸突變和超過100個更大的缺失和插入。通過計算機(jī)算法預(yù)測這些DNA突變中沒有一種被研究人員廣泛用于尋找脫靶效應(yīng)。
        

        “沒有使用全基因組測序來發(fā)現(xiàn)脫靶效應(yīng)的研究人員可能會遺漏潛在的重要突變，”曾博士說。“即使是單核苷酸變化也會產(chǎn)生巨大影響。”
        

        Bassuk博士說研究人員沒有注意到他們的動物有任何明顯的錯誤。“我們對CRISPR仍感到樂觀，”Mahajan博士說。“我們是醫(yī)生，我們知道每種新療法都有一些潛在的副作用 - 但我們需要知道它們是什么。”
        

        研究人員目前正在努力改進(jìn)CRISPR系統(tǒng)的組件 - 其基因切割酶和將酶引導(dǎo)至正確基因的RNA - 以提高編輯效率。
        

        “我們希望我們的研究結(jié)果能夠鼓勵其他人使用全基因組測序作為確定其CRISPR技術(shù)的所有脫靶效應(yīng)的方法，并研究不同版本以進(jìn)行最安全，最準(zhǔn)確的編輯，”Tsang博士說。
        

        該論文標(biāo)題為“ 體內(nèi)CRISPR-Cas9編輯后出現(xiàn)意外突變 ”。其他作者是Kellie A. Schafer(斯坦福大學(xué))，Wen-Hsuan Wu(哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心)和Diana G. Colgan(愛荷華州)。
        
			

			
          
        
			
        
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